本文關(guān)鍵詞：GWAS支持的遺傳變異與缺血性腦卒中及中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:近期的全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)發(fā)現(xiàn)rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與歐洲人缺血性腦卒中(Ischemic stroke,IS)的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)。本研究旨在探索GWAS支持的rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與中國廣西漢族人IS及中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的發(fā)生及血脂水平的關(guān)聯(lián)。方法:本病例-對照研究,共納入中國廣西漢族IS病例816例(男465例,女351例)、對照816例(男433例,女383例)。采用Sequenom MassARRAY技術(shù)對rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性進(jìn)行基因分型檢測。采用HITACHI日立7600全自動生化分析儀檢測患者的血清總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平。運(yùn)用SPSS 16.0 for windows軟件和PLINK軟件(http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:(1)哈溫平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)檢驗(yàn):rs2107595,rs2200733,rs6843082多態(tài)性在對照組中的基因型頻率分布均符合HWE平衡定律(均為P0.050)。(2)GWAS支持的遺傳變異與中國廣西漢族IS的遺傳關(guān)聯(lián)分析:rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與IS之間的遺傳關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(各遺傳模型:均為P0.050,Padj0.050);(3)GWAS支持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的遺傳關(guān)聯(lián)分析:rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(各遺傳模型:均為P0.050,padj0.050),而其中rs6843082多態(tài)性與男性中風(fēng)氣虛血瘀證的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(加性模型:padj=0.049;顯性模型:padj=0.025);(4)gwas支持的遺傳變異與廣西漢族is患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析:(1)rs6843082多態(tài)性與is患者的血清tc水平顯著關(guān)聯(lián)(加性模型:padj=0.017;顯性模型:padj=0.023),而rs2107595、rs2200733多態(tài)性與is患者的血清tc、tg、hdl-c、ldl-c水平之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(各遺傳模型:均為padj0.050);(2)在男性中,rs2107595多態(tài)性與男性is患者的血清tg水平有顯著關(guān)聯(lián)(加性模型:padj=0.008;顯性模型:padj=0.003),rs2200733多態(tài)性與男性is患者的血清ldl-c水平之間有顯著關(guān)聯(lián)(顯性模型:padj=0.044);(3)在女性中,rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性均與女性is患者的血清tc水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(padj0.050);(5)gwas支持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證患者的血脂水平的關(guān)聯(lián)分析:(1)rs2107595多態(tài)性與風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證中風(fēng)患者的血清tc水平顯著關(guān)聯(lián)(padj0.050);rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)氣虛血瘀證患者的血清tc、hdl-c水平顯著關(guān)聯(lián)(padj0.050)。(2)在男性中,rs2107595多態(tài)性與男性風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證患者的血清tg顯著關(guān)聯(lián)(padj0.050),還與男性風(fēng)痰瘀阻證患者的血清tc顯著關(guān)聯(lián)(padj0.050);rs2200733多態(tài)性與男性風(fēng)痰瘀阻證中風(fēng)患者的血清tc、tg、hdl-c顯著關(guān)聯(lián)(padj0.050);rs6843082多態(tài)性與男性氣虛血瘀證患者的血清tc、hdl-c之間的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(padj0.050)。(3)在女性中,rs2107595多態(tài)性與女性風(fēng)痰瘀阻證患者的血清tc、ldl-c水平之間均顯著相關(guān)(padj0.050),此外,rs2107595、rs2200733多態(tài)性與女性氣虛血瘀證中風(fēng)患者的血清tc水平關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(padj0.050)。結(jié)論:gwas識別的rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性可能與中國廣西漢族人is的易感性無關(guān),但其中rs6843082多態(tài)性卻可能影響廣西漢族男性中風(fēng)氣虛血瘀證的發(fā)生;同時,rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性可能參與影響IS及中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的血脂代謝過程。
【關(guān)鍵詞】：缺血性腦卒中 單核苷酸多態(tài)性 風(fēng)痰瘀阻證 氣虛血瘀證 關(guān)聯(lián)分析
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 引言11-13
• 1 資料與方法13-19
• 1.1 研究對象13
• 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)13
• 1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 1.4 中風(fēng)病的中醫(yī)辨證分型14
• 1.5 臨床數(shù)據(jù)收集14
• 1.6 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 1.6.1 主要儀器設(shè)備14-15
• 1.6.2 主要試劑及耗材15
• 1.7 實(shí)驗(yàn)方法15-18
• 1.7.1 標(biāo)本采集及生化指標(biāo)測定15-16
• 1.7.2 血液基因組DNA提 取16
• 1.7.3 基因分型16-18
• 1.8 質(zhì)量控制18
• 1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析18-19
• 2 結(jié)果19-34
• 2.1 研究對象的一般特征19-21
• 2.2 基因型頻率分布及HWE平衡檢驗(yàn)21-22
• 2.3 GWAS支持的遺傳變異與中國廣西漢族人IS之間的遺傳關(guān)聯(lián)分析22-24
• 2.4 GWAS支持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的遺傳關(guān)聯(lián)分析24-27
• 2.4.1 rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證的關(guān)聯(lián)分析24-26
• 2.4.2 rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)氣虛血瘀證的關(guān)聯(lián)分析26-27
• 2.5 GWAS支持的遺傳變異與廣西漢族IS患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析27-30
• 2.6 GWAS支持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證患者血脂水平的關(guān)聯(lián)分析30-34
• 2.6.1 rs2107595, rs2200733, rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證患者的血脂水平關(guān)聯(lián)30-32
• 2.6.2 rs2107595, rs2200733, rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)氣虛血瘀證患者的血脂水平關(guān)聯(lián)分析32-34
• 3 討論34-44
• 3.1 GWAS支 持的遺傳變異與中國廣西漢族IS發(fā) 生風(fēng)險的相關(guān)性36-38
• 3.2 GWAS支 持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的相關(guān)性38-40
• 3.3 rs2107595, rs2200733, rs6843082多態(tài)性與廣西漢族IS的血脂水平關(guān)聯(lián)40-41
• 3.4 rs2107595, rs2200733, rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的血脂水平關(guān)聯(lián)41-42
• 3.5 存在的問題和展望42-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 附錄52-55
• 縮略詞表55-56
• 綜述56-66
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 致謝66-67
• 個人簡介及攻讀學(xué)位期間獲得的科研成果67

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本文編號：354189