帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其主要病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元選擇性丟失,并且在殘存神經(jīng)元內(nèi)形成以α-突觸核蛋白（α-synuclein,α-Syn）聚集為主的路易小體（Lewy bodies,LBs）。在正常的生理?xiàng)l件下,α-Syn不具有神經(jīng)毒性,但在某些因素的作用下,能夠引起α-Syn的錯(cuò)誤折疊,在細(xì)胞膜以及細(xì)胞內(nèi)形成聚集體,最終導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。第一個(gè)發(fā)現(xiàn)并與PD相關(guān)的基因就是α-Syn（SNCA）基因。有文獻(xiàn)表明,PD的發(fā)生可能與免疫失調(diào)有關(guān),與免疫相關(guān)的蛋白干擾素調(diào)節(jié)因子1（interferon regulatory factor 1,IRF-1）是一種含有329個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),受到刺激后可迅速在胞漿中合成,并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)參與下游基因的轉(zhuǎn)錄。IRF-1參與了免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等多種細(xì)胞過(guò)程的調(diào)控,我們應(yīng)用RNA-Seq技術(shù)發(fā)現(xiàn),在過(guò)表達(dá)α-Syn的原代細(xì)胞中,IRF-1的表達(dá)升高,但是其機(jī)制尚未明確。IRF-1的轉(zhuǎn)錄受JAK-STAT通路的影響,其蛋白質(zhì)的代謝受泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
材料與方法
    1. 細(xì)胞培養(yǎng)
    2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及基因型鑒定
    3. 載體的構(gòu)建
    4. 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
    5. Western blots法檢測(cè)蛋白的表達(dá)水平
    6. 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)mRNA水平
    7. MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率
    8. 泛素化實(shí)驗(yàn)
    9. 免疫熒光染色
    10. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    1. 構(gòu)建過(guò)表達(dá) α-Syn的SH-SY5Y細(xì)胞模型
    2. α-Syn對(duì)IRF-1 總蛋白的表達(dá)的影響
    3. 過(guò)表達(dá) α-Syn對(duì)IRF-1 細(xì)胞定位的影響
    4. 過(guò)表達(dá) α-Syn后細(xì)胞內(nèi)IRF-1 及JAK-STAT通路信號(hào)分子的mRNA水平變化
    5. 過(guò)表達(dá) α-Syn的細(xì)胞內(nèi)IRF-1 蛋白表達(dá)調(diào)控途徑
    6. 過(guò)表達(dá) α-Syn對(duì)IRF-1 的泛素化水平的影響
    7. α-Syn對(duì)MDM2表達(dá)的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
縮略詞表
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3541788