目的：肌萎縮側(cè)索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是一種選擇性累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。其發(fā)病機(jī)制主要涉及氧化應(yīng)激損傷、谷氨酸興奮毒作用、線粒體功能異常、細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、免疫異常及蛋白異常聚集等幾個(gè)方面，但確切的發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前ALS仍缺乏有效的治療方法，病人的存活期一般僅為3到5年。Parkin由Kitada等人首先克隆并且命名，是常染色體隱性遺傳少年型帕金森�。ˋutosomal recessive juvenile parkinsonism，ARJP）的致病基因。Parkin作為泛素化E3連接酶，其N-末端為泛素化結(jié)構(gòu)，C-末端為RING結(jié)構(gòu)。RING結(jié)構(gòu)由兩部分組成，即RING1、RING2，其擁有泛素化連接酶的活性，直接參與了泛素化過程。有研究表明：過表達(dá)Parkin能夠保護(hù)神經(jīng)元，可以抵抗因過表達(dá)或內(nèi)源性底物蛋白積聚而產(chǎn)生的毒性侵害。正常情況下，當(dāng)線粒體膜電位發(fā)生改變時(shí)，一部分Parkin從胞漿轉(zhuǎn)移至線粒體，發(fā)揮泛素化作用，同時(shí)激活線粒體自噬。此外，Parkin蛋白對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的保護(hù)作用，還表現(xiàn)在其... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：36 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 Parkin功能的研究概況
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3538525