膠質(zhì)瘤源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率最高的原發(fā)性腫瘤。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）將膠質(zhì)瘤分為WHO Ⅰ～Ⅳ級(jí),以判斷腫瘤惡性程度;將Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤劃為低級(jí)別膠質(zhì)瘤,Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤劃為高級(jí)別膠質(zhì)瘤。流行病學(xué)大宗數(shù)據(jù)顯示,膠質(zhì)瘤約占所有類(lèi)型中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的四分之一,占惡性腫瘤的四分之三。惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤中,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM,WHO Ⅳ級(jí)）發(fā)病率最高,約為3/100,000,占比近1/2;彌漫性星形細(xì)胞瘤發(fā)病率居其次,約0.5/100,000。高級(jí)別膠質(zhì)瘤是高度惡性、高度侵襲性的腫瘤。目前膠質(zhì)瘤治療方法主要是最大范圍手術(shù)切除,體外放射治療及化療,但臨床治療效果欠佳,患者預(yù)后差,平均生存率只有12-15個(gè)月。成人高級(jí)別膠質(zhì)瘤的1年生存率約為30%,5年生存率僅為13%;中位生存時(shí)間,間變性膠質(zhì)瘤約為2至3年,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤僅為1年左右。輔助化療在高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療中的作用已經(jīng)得到公認(rèn),能明顯延長(zhǎng)患者的生存期;并且,隨著研究的進(jìn)展,輔助化療在低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療中的作用,也逐漸得到重視和肯定�；熓悄z質(zhì)瘤... 

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圖１．１．告達(dá)庭抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)

Ｉ?ｐ．?ｒｉ??＇：Ｈ＾?Ｈｉ??Ｕ２５１?Ｕ８７??圖１．１．告達(dá)庭抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。告達(dá)庭對(duì)Ｕ２５１?（Ａ）和Ｕ８７?（Ｂ）??細(xì)胞的細(xì)胞毒性。細(xì)胞（４０００個(gè)細(xì)胞／？Ｌ）接種于９６孔板中，用不同濃度告達(dá)庭??（０，２５，５０或１００＾ＪＭ）處理不同時(shí)間（２４、４８和７２小時(shí)）。通過(guò)ＭＴＴ分析檢??測(cè)細(xì)胞活力。（Ｃ）?Ｕ２５１和Ｕ８７的ＩＣ５０值。所有數(shù)值均以三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平??均值士ＳＤ表示。不同字母組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜０．０５）。??１．４．１告達(dá)庭抑制人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)??首先通過(guò)ＭＴＴ測(cè)定法評(píng)估對(duì)Ｕ２５１和Ｕ８７細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。如圖１Ａ／Ｂ??所示，告達(dá)庭處理以時(shí)間和劑量依賴性方式顯著降低Ｕ２５１和Ｕ８７細(xì)胞活力。例??如，用告達(dá)庭（２５，５０和１０〇Ｍ?Ｍ）處理７２小時(shí)的細(xì)胞顯著地將Ｕ２５１細(xì)胞活力??從１００％?（對(duì)照）分別抑制至７３．５％，?５１．３％和２８．２％。結(jié)果表明，告達(dá)庭可作??為抑制人膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑。此外，Ｕ２５１細(xì)胞在２４，４８??和７２小時(shí)的半數(shù)抑制濃度（ＩＣ５０）分別為１７０．３｜Ｊ?Ｍ，１０２．２｜Ｊ?Ｍ和５２．１ｐ?Ｍ?（圖??１．１Ｃ）

?質(zhì)印跡法，檢測(cè)了?Ｕ２５１細(xì)胞經(jīng)告達(dá)庭處理后，ＰＡＲＰ的裂解及半胱天冬蛋白酶??，?的活化，這兩個(gè)細(xì)胞凋亡關(guān)鍵步驟。如圖１．２Ｂ，／?Ｃ所示，告達(dá)庭明顯地誘導(dǎo)了??ＰＡＲＰ的切割和ｃａｓｐａｓｅ－３，ｃａｓｐａｓｅ－７和ｃａｓｐａｓｅ－９的激活，該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，??告達(dá)庭具有誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的作用。半胱天冬酶－９和半胱天冬酶－７是線粒??體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑的兩個(gè)主要啟動(dòng)子，它們的激活，表明告達(dá)庭主要通過(guò)誘??導(dǎo)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡來(lái)抑制人類(lèi)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。為驗(yàn)證死亡受體介導(dǎo)的??外源性通路的作用，采用免疫印跡法檢測(cè)了?ｃａｓｐａｓｅ－８和ＤＲ５的表達(dá)。結(jié)果表明，??告達(dá)庭處理后ｃａｓｐａｓｅ－８和ＤＲ５激活略微增加，表明死亡受體介導(dǎo)的外源性途徑，??在告達(dá)庭誘導(dǎo)的Ｕ２５１細(xì)胞凋亡中也起到部分作用。??＼?ｇ?Ｃａｕｄａｔｉｎ?（ｕＭ）??■ＶＨＤ?０?一?２５?５０?１００??零：ｉ、，③七：觸?Ｂｃｌ－ＸＬ?－?—?３０?ＫＤ??１－０?０－

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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