發(fā)布時(shí)間：2021-12-10 14:08

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)腫瘤，起源于神經(jīng)上皮細(xì)胞，占全部腦腫瘤的一半左右，也是神經(jīng)外科高致死率疾病之一，但是由于對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)有的方法難以治愈，主要治療手段為手術(shù)切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，生存期短。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子的遺傳學(xué)和表觀(guān)遺傳學(xué)改變致基因沉默是在腫瘤發(fā)生發(fā)展中最常見(jiàn)的病理機(jī)制。Neogenin——DCC的同系物，是神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子受體，經(jīng)與其配體互相作用參與機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持、鐵代謝的調(diào)節(jié)、組織生成、血管發(fā)生、細(xì)胞分化、凋亡和神經(jīng)元遷移等諸多生理功能。亦有報(bào)道，Neogenin表達(dá)異常與多種癌癥進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)，是一個(gè)潛在的腫瘤抑制因子。我們對(duì)neogenin在小鼠胎腦組織的進(jìn)行免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)neogenin在鼠腦中表達(dá)豐富，主要位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞膜上。通過(guò)免疫化學(xué)方法，我們分析了13對(duì)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織及其相應(yīng)的周邊腦組織，發(fā)現(xiàn)neogenin在腫瘤區(qū)域的平均表達(dá)水平較周邊區(qū)域低（配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，n=13，p<0.01），其在腫瘤區(qū)域主要于細(xì)胞的胞漿內(nèi)呈彌散分布,提示neogenin的表達(dá)下調(diào)和分布異常與神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)。隨后，我們收集了69例原發(fā)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

依賴(lài)性受體家族主要成員簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)圖，雙箭頭所示的為各受體ADDFigure2.1RepresentationoftheDRfamily,localizationofADDisindicatedbydoublearrows

2.2 neogenin在全身各組織中的表達(dá)水平igure 2.2 the expression level of neogenin in various organs實(shí)際上，配體和依賴(lài)性受體還發(fā)揮著更多的作用包括上皮細(xì)胞遷移，更新上皮組織形態(tài)的維持，這些功能的所涉及的具體機(jī)制不僅包括細(xì)胞生存與凋亡還包括祖細(xì)胞的增殖與分化，也就是這一功能的存在，對(duì)上皮細(xì)胞的抗腫瘤發(fā)發(fā)揮著重要的作用[77, 81-85]。

Neogenin 依賴(lài)性受體家族中另一個(gè)重要成員，也是 DCC 的同系物，由于其結(jié)構(gòu)與 DCC 十分相似，研究者開(kāi)始推測(cè) neogenin 在腫瘤中應(yīng)該也是扮演腫瘤抑制因子的作用。盡管分析表明 neogenin 在全身各組織器官均處于相對(duì)豐富的表達(dá)狀態(tài)，但是其在腫瘤中作用的研究進(jìn)展得并不順利，Meyerhardt 和他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)多種腫瘤的分析，認(rèn)為 neogenin 在癌癥中的表達(dá)并不發(fā)生變化[123]。甚至，部分研究表明他在腫瘤中的作用與 DCC 相反，Hu YC 等人研究發(fā)現(xiàn)其在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）中表達(dá)水平上調(diào)[124]，而 Ho SM 則認(rèn)為其在卵巢癌細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖[125]。與此同時(shí)，部分研究者發(fā)現(xiàn) neogenin 在前列腺癌、肺癌、乳腺癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)上皮腫瘤中表現(xiàn)與 DCC 類(lèi)似的對(duì)癌癥發(fā)生發(fā)展的抑制作用，這里需要明確指出的是，Hanninen MM 等人是通過(guò)在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、少突星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和星形細(xì)胞瘤的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn) neogenin的 mRNA 水平在腫瘤較正常腦組織低[77]。并且，Neogenin 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)下調(diào)在多個(gè)基因數(shù)據(jù)庫(kù)中也被證實(shí)（圖 2.4）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]netrin-1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理及預(yù)后的關(guān)系[J]. 陳金明,王沈華,徐善祥,韓寶三.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(06)
[2]CpG island methylator phenotype in plasma is associated with hepatocellular carcinoma prognosis[J]. Ji-Bin Liu,Yi-Xin Zhang,Ke-Ping Chen,Institute of Life Sciences,Jiangsu University,Zhenjiang 212013,Jiangsu Province,ChinaJi-Bin Liu,Min-Xin Shi,Jin Cai,Yan Liu,Fu-Lin Qiang,Institute of Tumor,Nantong Tumor Hospital,Nantong 226361,Jiangsu Province,China Shu-Hui Zhou,Department of Radiology,School of Radiology and Public Health,Soochow University,Suzhou 215006,Jiangsu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(42)
[3]顱內(nèi)腫瘤3740例分析[J]. 崔世民,張蕾莉,劉梅麗,靳松,閆世鑫,韓彤,劉力,李濤,戴偉英,高滿(mǎn),雷靜.  現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2002(01)



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