【背景】膜聯(lián)蛋白Annexin A1（ANXA1）是Ca²⁺依賴的磷脂結(jié)合蛋白,參與細胞分化、遷移、增值和凋亡等一系列重要的細胞事件。我們前期研究發(fā)現(xiàn):ANXA1不同的亞細胞定位對缺血再灌注損傷神經(jīng)元產(chǎn)生截然不同的作用:ANXA1核定位能啟動caspase級聯(lián)反應(yīng),誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡;而其膜定位能促進小膠質(zhì)細胞釋放抗炎介質(zhì),保護缺血損傷神經(jīng)元。因此調(diào)控ANXA1亞細胞定位使其趨利避害,減少其核轉(zhuǎn)位的同時增加膜轉(zhuǎn)位,將為腦缺血再灌注損傷患者的治療和預(yù)后帶來曙光。S100A11是ANXA1重要的伴侶分子,易與其形成四聚體,S100A11是否是調(diào)控ANXA1亞細胞定位的關(guān)鍵分子?調(diào)控S100A11的表達能否發(fā)揮腦缺血神經(jīng)保護作用?針對這些科學問題,我們通過體內(nèi)、體外實驗證實了上調(diào)S100A11的表達可抑制ANXA1核轉(zhuǎn)位從而減少神經(jīng)元凋亡,改善缺血后神經(jīng)功能。本研究初步闡明S100A11是調(diào)控ANXA1亞細胞轉(zhuǎn)位的重要調(diào)節(jié)分子,為缺血性腦中風治療提供新的治療手段和藥物研發(fā)靶點�！灸康摹勘狙芯恐荚谔接慡100A11對ANXA1亞細胞定位的影響,逐步尋找S100A11調(diào)節(jié)ANX... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

100A11對小鼠缺血再灌注損傷后腦梗死灶及神經(jīng)功能評分的影響

華中科技大學博士學位論文標準誤，注：**P < 0.01；***P < 0.001。（2）腦缺血再灌注損傷后上調(diào) S100A11 表達減少皮層和海馬神經(jīng)元凋亡應(yīng)用 TUNEL 染色法檢測腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)元凋亡情況，結(jié)果顯示：腦缺血再灌注損傷模型處理后，皮層和海馬腦區(qū)神經(jīng)元凋亡顯著增多；注射對照病毒組相較于單純腦缺血再灌注組神經(jīng)元凋亡數(shù)目沒有明顯變化；而側(cè)腦室注射S100A11 過表達重組腺病毒載體后，皮層和海馬腦區(qū)神經(jīng)元凋亡則明顯減少 (圖2a-b)。

41圖 3. 采用 Morris 水迷宮實驗檢測在腦缺血再灌注損傷后，上調(diào) S100A11 對小鼠學習記憶能的影響。（a）第 1-6 天定位航行實驗中小鼠平均逃避潛伏期及（c）各組間游泳距離。（第七天小鼠尋找平臺的逃避潛伏期及（d）游泳距離，n = 12，*P < 0.05。（e）第七天間探索中小鼠在目標象限停留的時間以及（f）在 60 s 內(nèi)穿越平臺的次數(shù)，n = 12，數(shù)據(jù)示為均值±標準誤，*P < 0.05；**P < 0.01。（g）第七天空間探索實驗中，小鼠代表性游軌跡圖。（4）腦缺血再灌注損傷后上調(diào) S100A11 表達可以改善小鼠運動平衡能力采用曠場實驗和轉(zhuǎn)輪實驗檢測小鼠的自主活動能力以及運動平衡能力，結(jié)顯示：MCAO 組相較于 Sham 組，小鼠的活動距離明顯減小，中央?yún)^(qū)活動時間

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Update on ischemia-reperfusion injury in kidney transplantation: Pathogenesis and treatment[J]. Maurizio Salvadori,Giuseppina Rosso,Elisabetta Bertoni.  World Journal of Transplantation. 2015(02)



本文編號：3524466