背景和目的:腦出血是致死率和致殘率極高的疾病,給社會和家庭帶來巨大負擔,但迄今沒有統(tǒng)一規(guī)范的確切治療方法。腦出血引起繼發(fā)性腦損傷的機制仍不完全明確,但可大致概括為炎癥反應(yīng)、血腦屏障破壞、腦水腫、細胞毒性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等。髓過氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可以調(diào)節(jié)免疫和炎癥平衡、破壞血腦屏障以及氧化應(yīng)激損傷,引起神經(jīng)元變性壞死及腦水腫。最近的臨床研究顯示,腦出血患者血清MPO濃度顯著升高,且與嚴重程度和預(yù)后之間存在顯著相關(guān)性。N-乙�；嚢滨＠野滨０腚装彼狨０罚∟acetyl lysyltyrosylcysteine amide,KYC）是MPO的一種具有高特異性、高效且無毒的新型三肽抑制劑,一些研究認為它可能是治療多發(fā)性硬化癥的有效藥物以及治療卒中患者的高效治療劑。本研究探討MPO在腦出血后繼發(fā)性腦損傷中的作用及可能的機制,探索潛在的作用靶點及治療藥物,希望能為臨床治療腦出血患者提供新的治療思路和理論依據(jù),以改善腦出血患者的神經(jīng)功能缺損。方法:本研究采用小鼠自體血腦出血模型,以KYC作為MPO抑制劑,實驗分為Sham組、ICH+KYC組、ICH+... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

MPO在腦出血后繼發(fā)性腦損傷中可能的作用機制（根據(jù)閱讀文獻繪制）

蘭州大學碩士學位論文髓過氧化物酶在腦出血后繼發(fā)性腦損傷中的作用機制研究20第三章實驗結(jié)果3.1KYC抑制MPO可以減輕腦出血小鼠急性期神經(jīng)功能缺損在小鼠腦出血后第12h、24h、48h及72h分別用mNSS評分對PBS組合KYC組小鼠進行神經(jīng)行為學評分。小鼠在腦出血后12h時兩組mNSS評分無明顯差異（P＞0.05），小鼠mNSS評分隨時間逐漸下降，且KYC組的mNSS評分下降較PBS組快（第24h、48h的P＜0.01，而第3天P＜0.001），有統(tǒng)計學差異�？梢哉J為MPO抑制劑KYC可以減輕腦出血小鼠急性期神經(jīng)功能缺損。（圖3-1）圖3-1腦出血急性期使用KYC抑制MPO對小鼠第12h、24h、48h和72h的mNSS結(jié)果的影響。（值為均數(shù)±標準差，n=7/組；與ICH+PBS組相比，ns為P＞0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）3.2KYC可以有效抑制腦出血小鼠急性期血清及血腫周圍腦組織中MPO活性小鼠腦出血后第3天，取各組小鼠血清MPO活性測定試劑盒測定MPO活性。結(jié)果顯示，模型組小鼠血清MPO活性較Sham組顯著升高，具有統(tǒng)計學差

蘭州大學碩士學位論文髓過氧化物酶在腦出血后繼發(fā)性腦損傷中的作用機制研究21異（P＜0.001）；與PBS組相比，KYC可以顯著抑制血清MPO的活性，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.001）。腦出血第3天，取小鼠血腫周圍腦組織，用WB法測定MPO在各組的表達，并用MPO活性測定試劑盒測定MPO活性。結(jié)果顯示，ICH組血腫周圍腦組織MPO表達較Sham組顯著增加，有統(tǒng)計學差異（P＜0.001）；與PBS組相比，KYC可以顯著減少血腫周圍腦組織MPO的表達，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.001）。模型組血腫周圍腦組織MPO活性較Sham組顯著升高，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.001）；與PBS組相比，KYC可以顯著抑制血腫周圍腦組織MPO活性，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.001）。（圖3-2）圖3-2各組小鼠腦出血后第3天MPO活性及表達情況。（A）Westernblot顯示血腫周圍腦組織中MPO的表達情況；（B）Westernblot灰度值統(tǒng)計結(jié)果；（C）血腫周圍腦組織中MPO活性測定結(jié)果；（D）血清MPO活性測定結(jié)果。（值為均數(shù)±標準差，***P＜0.001）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Enhancement of matrix metalloproteinases 2 and 9 accompanied with neurogenesis following collagen glycosaminoglycan matrix implantation after surgical brain injury[J]. Wei-Cherng Hsu,Chun-Hsien Yu,Woon-Man Kung,Kuo-Feng Huang.  Neural Regeneration Research. 2018(06)



本文編號：3502814