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丁苯酞通過(guò)PGC-1α/Nrf2通路發(fā)揮對(duì)多發(fā)性硬化小鼠神經(jīng)系統(tǒng)線(xiàn)粒體的保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間:2021-11-16 03:38
  目的:多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病,其基本病理改變?yōu)檠仔约?xì)胞的浸潤(rùn)、髓鞘的脫失、軸索損傷。最新研究表明:1、多發(fā)性硬化早期致殘和疾病進(jìn)展與神經(jīng)軸索損害程度相關(guān),是中青年致殘的主要病因之一。2、多發(fā)性硬化病程中不僅存在髓鞘和軸索損傷,還存在明顯的線(xiàn)粒體形態(tài)及功能的損傷。發(fā)病早期即可出現(xiàn)氧自由基及其毒性產(chǎn)物大量產(chǎn)生,在造成神經(jīng)纖維脫髓鞘及軸索變性的同時(shí),可直接損傷線(xiàn)粒體,導(dǎo)致病變周?chē)窠?jīng)的能量代謝障礙,從而加重脫髓鞘及軸索損傷;在疾病亞急性期及恢復(fù)期,炎性反應(yīng)程度減弱,此時(shí)線(xiàn)粒體處于癱瘓狀態(tài),氧化呼吸鏈斷裂,供能障礙,最終導(dǎo)致軸索及神經(jīng)細(xì)胞不可逆性損傷。丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)活性成分為d1-3-正丁基苯酞,為脂溶性藥物,可以直接通過(guò)血-腦屏障發(fā)揮作用。大量的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)證明其對(duì)缺血性腦血管病具有線(xiàn)粒體保護(hù)作用,本研究旨在了解實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中線(xiàn)粒體功能變化,并進(jìn)一步探討丁苯酞對(duì)EAE小鼠線(xiàn)粒體的保護(hù)作用及機(jī)制,為臨床治療多發(fā)性硬化提供新... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

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