目的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾�。∟euromyelitis Optica Sprectrum Disorders,NMOSD）是一類由水通道蛋白4（Aquaporin-4,AQP4）抗體介導(dǎo)、補(bǔ)體參與的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病,多累及視神經(jīng)和脊髓,以及腦內(nèi)AQP4高表達(dá)區(qū)域,如室周器官、間腦等。利妥昔單抗（Rituximab,RTX）是一種人鼠嵌合型CD20單克隆抗體,可與B淋巴細(xì)胞表面的CD20特異性結(jié)合,從而刪除除干細(xì)胞和漿細(xì)胞階段的所有B淋巴細(xì)胞。越來(lái)越多的研究證實(shí),RTX治療可以有效預(yù)防NMOSD疾病復(fù)發(fā),并改善殘疾狀態(tài)。本研究旨在進(jìn)一步評(píng)估低劑量RTX治療NMOSD的有效性,并進(jìn)行亞組分析;評(píng)估低劑量RTX在NMOSD中可能的免疫原性及其對(duì)臨床療效和安全性的影響,將有助于NMOSD患者的個(gè)體化治療,從而減少疾病活動(dòng);關(guān)于何時(shí)啟動(dòng)及應(yīng)用RTX治療的問(wèn)題仍然存在,進(jìn)一步優(yōu)化低劑量RTX的啟動(dòng)及應(yīng)用時(shí)機(jī)。方法納入應(yīng)用低劑量RTX治療方案的NMOSD患者29例,收集患者發(fā)病年齡、性別、血清AQP4抗體、臨床復(fù)發(fā)情況等資料,應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中CD19⁺B細(xì)胞頻... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

NMOSD患者應(yīng)用低劑量RTX治療1年的療效評(píng)估

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文內(nèi)發(fā)作頻率為 0.3 ±0.8（0-3.3）次/年，較治療前顯著減少（p < 0.0001）；啟動(dòng)低劑量 RTX 治療時(shí) EDSS 評(píng)分為 3.9 ±1.8（2.0-8.5）分，治療后 1 年 EDSS 評(píng)分為2.9 ±1.7（1.0-7.0）分，較治療前顯著降低（p = 0.0017），若把終止 RTX 治療的6 例患者不納入統(tǒng)計(jì)，仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示 NMOSD 患者應(yīng)用低劑量 RTX 治療 2 年，復(fù)發(fā)頻率顯著下降，能有效控制疾病復(fù)發(fā)，殘疾評(píng)分穩(wěn)定或顯著降低（圖 1-2）。

圖 1-3. NMOSD 患者應(yīng)用低劑量 RTX 治療 3 年的療效評(píng)估。1.2.5 NMOSD 患者發(fā)病年齡與低劑量 RTX 治療療效評(píng)估為了評(píng)估 NMOSD 患者發(fā)病年齡對(duì)于低劑量 RTX 治療療效的影響，我們將入組患者根據(jù)發(fā)病年齡是否大于 50 歲分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩組，其中早發(fā)型NMOSD 患者 23 例（79.3%），晚發(fā)型 NMOSD 患者 6 例（20.7%）。我們對(duì)兩組患者應(yīng)用低劑量 RTX 治療前、后 1 年的發(fā)作次數(shù)進(jìn)行了組內(nèi)分析，結(jié)果顯示，早發(fā)型 NMOSD 患者 RTX 治療后 1 年的發(fā)作次數(shù)較治療前顯著減少（治療前：1.96 ±0.90，治療后：0.36 ±0.85，p = 0.0003）；晚發(fā)型 NMOSD 患者 RTX 治療后1年的發(fā)作次數(shù)較治療前有下降趨勢(shì)（治療前：1.67 ±1.21，治療后：0.17 ±0.41，p = 0.0533）；應(yīng)用低劑量 RTX 治療后，早發(fā)型和晚發(fā)型兩組間 1 年發(fā)作次數(shù)的變化程度無(wú)顯著差異（早發(fā)型：1.59 ±1.33，晚發(fā)型：1.50 ±1.23，p = 0.7728）（圖 1-4）。


本文編號(hào)：3476601