目的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Sprectrum Disorders,NMOSD）是一類由水通道蛋白4（Aquaporin-4,AQP4）抗體介導(dǎo)、補體參與的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病,多累及視神經(jīng)和脊髓,以及腦內(nèi)AQP4高表達區(qū)域,如室周器官、間腦等。利妥昔單抗（Rituximab,RTX）是一種人鼠嵌合型CD20單克隆抗體,可與B淋巴細胞表面的CD20特異性結(jié)合,從而刪除除干細胞和漿細胞階段的所有B淋巴細胞。越來越多的研究證實,RTX治療可以有效預(yù)防NMOSD疾病復(fù)發(fā),并改善殘疾狀態(tài)。本研究旨在進一步評估低劑量RTX治療NMOSD的有效性,并進行亞組分析;評估低劑量RTX在NMOSD中可能的免疫原性及其對臨床療效和安全性的影響,將有助于NMOSD患者的個體化治療,從而減少疾病活動;關(guān)于何時啟動及應(yīng)用RTX治療的問題仍然存在,進一步優(yōu)化低劑量RTX的啟動及應(yīng)用時機。方法納入應(yīng)用低劑量RTX治療方案的NMOSD患者29例,收集患者發(fā)病年齡、性別、血清AQP4抗體、臨床復(fù)發(fā)情況等資料,應(yīng)用流式細胞儀檢測外周血中CD19⁺B細胞頻... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

NMOSD患者應(yīng)用低劑量RTX治療1年的療效評估

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文內(nèi)發(fā)作頻率為 0.3 ±0.8（0-3.3）次/年，較治療前顯著減少（p < 0.0001）；啟動低劑量 RTX 治療時 EDSS 評分為 3.9 ±1.8（2.0-8.5）分，治療后 1 年 EDSS 評分為2.9 ±1.7（1.0-7.0）分，較治療前顯著降低（p = 0.0017），若把終止 RTX 治療的6 例患者不納入統(tǒng)計，仍有統(tǒng)計學(xué)意義，提示 NMOSD 患者應(yīng)用低劑量 RTX 治療 2 年，復(fù)發(fā)頻率顯著下降，能有效控制疾病復(fù)發(fā)，殘疾評分穩(wěn)定或顯著降低（圖 1-2）。

圖 1-3. NMOSD 患者應(yīng)用低劑量 RTX 治療 3 年的療效評估。1.2.5 NMOSD 患者發(fā)病年齡與低劑量 RTX 治療療效評估為了評估 NMOSD 患者發(fā)病年齡對于低劑量 RTX 治療療效的影響，我們將入組患者根據(jù)發(fā)病年齡是否大于 50 歲分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩組，其中早發(fā)型NMOSD 患者 23 例（79.3%），晚發(fā)型 NMOSD 患者 6 例（20.7%）。我們對兩組患者應(yīng)用低劑量 RTX 治療前、后 1 年的發(fā)作次數(shù)進行了組內(nèi)分析，結(jié)果顯示，早發(fā)型 NMOSD 患者 RTX 治療后 1 年的發(fā)作次數(shù)較治療前顯著減少（治療前：1.96 ±0.90，治療后：0.36 ±0.85，p = 0.0003）；晚發(fā)型 NMOSD 患者 RTX 治療后1年的發(fā)作次數(shù)較治療前有下降趨勢（治療前：1.67 ±1.21，治療后：0.17 ±0.41，p = 0.0533）；應(yīng)用低劑量 RTX 治療后，早發(fā)型和晚發(fā)型兩組間 1 年發(fā)作次數(shù)的變化程度無顯著差異（早發(fā)型：1.59 ±1.33，晚發(fā)型：1.50 ±1.23，p = 0.7728）（圖 1-4）。


本文編號：3476601