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Sonic hedgehog/PI3K/AKt信號(hào)通路在帕金森病炎癥模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-03 09:35
  本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠小膠質(zhì)瘤細(xì)胞(BV2)建立小膠質(zhì)細(xì)胞炎性激活模型,應(yīng)用大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞(PC12)來(lái)模擬多巴胺能(DA)神經(jīng)元。觀察在PI3K/AKt信號(hào)通路抑制劑LY294002抑制該信號(hào)通路的情況下,Sonic hedgehog(SHH)信號(hào)通路激活劑2,6,9-三取代嘌呤化合物(Purmorphamine,PM)激活該通路后對(duì)LPS誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞促炎因子、抗炎因子、帕金森相關(guān)基因Nurr1的表達(dá)以及其培養(yǎng)液對(duì)PC12細(xì)胞存活率的影響。進(jìn)一步應(yīng)用1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氫吡啶(1-methy1-4-phenvl-1、2、3、6-tetrahvdropvridine,MPTP)來(lái)誘導(dǎo)小鼠帕金森病模型,LY294002鼻腔給藥抑制PI3K/AKt信號(hào)通路后,觀察PM腹腔注射激活SHH信號(hào)通路對(duì)小鼠行為學(xué)、小膠質(zhì)細(xì)胞、炎癥因子以及多巴胺能神經(jīng)元的影響。為帕金森病的臨床治療和用藥提供新的策略和理論依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)分為體內(nèi)和體外兩部分實(shí)驗(yàn)。第一部分Sonic hedgehog/PI3K/AKt信號(hào)通路對(duì)帕金森病炎癥細(xì)... 

【文章來(lái)源】:廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
前言
第一部分 Sonic hedgehog/PI3K/AKt信號(hào)通路對(duì)帕金森病炎癥細(xì)胞模型的影響
    材料和方法
    結(jié)果
第二部分 Sonic hedgehog/PI3K/AKt信號(hào)通路對(duì)帕金森病模型中神經(jīng)炎癥、多巴胺能神經(jīng)元以及行為學(xué)的影響
    材料和方法
    結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間所取得的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Cortical regulation of striatal projection neurons and interneurons in a Parkinson’s disease rat model[J]. Jia-jia Wu,Si Chen,Li-si Ouyang,Yu Jia,Bing-bing Liu,Shu-hua Mu,Yu-xin Ma,Wei-ping Wang,Jia-you Wei,You-lan Li,Zhi Chen,Wan-long Lei.  Neural Regeneration Research. 2016(12)
[2]Egr-1對(duì)機(jī)械力誘導(dǎo)人牙周膜細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用及機(jī)制研究[J]. 呼海燕,高志彪.  上?谇会t(yī)學(xué). 2016(05)
[3]Sonic hedgehog signaling in kidney fibrosis: a master communicator[J]. Dong Zhou,Roderick J.Tan,Youhua Liu.  Science China(Life Sciences). 2016(09)
[4]Purmorphamine通過(guò)調(diào)控Smad6的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[J]. 洪樂(lè)鵬,邵帥,譚珍,甘斯婷,汪光亮.  中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué). 2016(03)
[5]Purmorphamine對(duì)BV2細(xì)胞帕金森病相關(guān)基因Nurr1表達(dá)的影響[J]. 洪樂(lè)鵬,邵帥,汪光亮.  中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2016(03)
[6]帕金森病藥物治療研究進(jìn)展[J]. 林清,羅永杰.  現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué). 2016(02)
[7]Purmorphamine對(duì)帕金森病炎癥細(xì)胞模型的影響及其作用機(jī)制[J]. 洪樂(lè)鵬,汪光亮,王迪,王智明,邵帥.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2016(01)
[8]虎杖苷通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路調(diào)控Shh信號(hào)分子對(duì)氧糖剝奪/復(fù)氧腎小管上皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J]. 孟秋宏,劉宏寶,王劍波.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(11)
[9]激活SHH通路對(duì)急性腦缺血大鼠SYN、GAP-43的影響[J]. 劉花艷,婁季宇,曾志磊,陳苗苗,牛廣義.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2014(06)
[10]小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)帕金森病小鼠的氧化應(yīng)激損傷[J]. 陸明佳,王珊珊,朱沂.  中國(guó)組織工程研究. 2013(11)



本文編號(hào):3473459

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