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線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在1-甲基-4-苯基吡啶離子誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡中的作用

發(fā)布時(shí)間:2021-11-02 02:31
  背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,它以黑質(zhì)致密部(SNpc)多巴胺能(DA)神經(jīng)元的選擇性丟失為特點(diǎn),臨床癥狀包括肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿態(tài)不穩(wěn)等。帕金森病具有嚴(yán)重持續(xù)進(jìn)展性、致殘性以及目前治療上的“無法治愈性”,嚴(yán)重威脅著人類的生命健康和生存質(zhì)量。迄今為止,人們尚未完全認(rèn)識清楚帕金森的發(fā)病機(jī)制,也還沒有確切可靠的藥物根治帕金森病。越來越多的體外、體內(nèi)及人體實(shí)驗(yàn)研究指出細(xì)胞凋亡與帕金森病密切相關(guān)。因此,闡明帕金森病與細(xì)胞凋亡間的聯(lián)系,阻止神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,從而減慢或阻止帕金森病進(jìn)程顯得尤為重要。50年代科學(xué)家使用電子顯微鏡觀察了一位PD患者中腦的黑質(zhì)部位,發(fā)現(xiàn)在黑質(zhì)部位出現(xiàn)了一些類似凋亡的高密度的細(xì)胞核聚集特征。Mochizuki通過末端酶標(biāo)記法(TUNEL)檢測發(fā)現(xiàn),黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞有0.6%-4.8%發(fā)生凋亡。顯示帕金森與中腦多巴胺能神經(jīng)元凋亡有密切關(guān)系。1-甲基-4-苯基吡啶離子(MPP+)可引起帕金森病的癥狀,故被廣泛用來建立帕金森病細(xì)胞模型和動(dòng)物模型,對帕金森的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。目前研究表明,M... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
材料和方法
    1 材料
    2 方法
結(jié)果
    1 MPP~+導(dǎo)致SH-SY5Y細(xì)胞增殖活力下降,并具有劑量和時(shí)間反應(yīng)關(guān)系
    2 MPP~+可誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡
    3 MPP~+處理SH-SY5Y細(xì)胞,導(dǎo)致MCU蛋白表達(dá)量下降
    4 阻斷及激活線粒體鈣通道對MPP~+誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡率的影響
    5 上調(diào)及下調(diào)MCU表達(dá)對MPP~+誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡率的影響
    6 改變MCU蛋白表達(dá)對MPP~+誘導(dǎo)[Ca~(2+)]_(mt)和[Ca~(2+)]_(ER)改變的影響
    7 MCU蛋白表達(dá)改變對MPP~+誘導(dǎo)的UPR的影響
討論
結(jié)論
    一、本文主要研究結(jié)果
    二、待深入探討的問題
參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]MPTP/MPP+誘導(dǎo)的帕金森病實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷难芯窟M(jìn)展[J]. 解洪榮,張玉花,李雪松,王立崚,胡林森.  醫(yī)學(xué)綜述. 2011(05)
[2]帕金森病患者腦結(jié)構(gòu)相位偏移值的變化[J]. 張蔚,孫圣剛,劉海濱,舒章華,喬嫻,孫欣,吳艷.  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2009(06)
[3]線粒體對神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)控[J]. 楊紹峰,羅其中.  中國臨床神經(jīng)外科雜志. 2006(10)
[4]帕金森病與阿爾茨海默病[J]. 梁希彬,羅涌,李豐橋,王曉民.  中國神經(jīng)科學(xué)雜志. 2000(03)



本文編號:3471162

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