1.背景膠質瘤是中樞神經系統最常見的顱內原發(fā)性腫瘤,占中樞神經系統腫瘤的50%以上,惡性程度高、侵襲性生長、預后差易復發(fā)。盡管膠質瘤治療手段不斷進步,標準化治療采用手術聯合放化療的Stupp方案,但治療效果并不理想,其中侵襲性最高的膠質母細胞瘤（GBM）在接受術后放化療后中位生存期僅為14.6個月。如何有效治療膠質瘤已經成為腫瘤治療領域的難題之一。近來,免疫調控點阻斷治療已成為當前腫瘤免疫治療的熱點。免疫應答所需的共刺激分子和共抑制分子共同組成免疫調控點。目前,免疫調控點阻斷治療主要集中在免疫共抑制分子,如CTLA-4、PD-1/PD-L1等。在很多惡性腫瘤中,免疫調控點阻斷治療取得突破性進展,如黑色素瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌。但由于腦部膠質瘤獨特的微環(huán)境及腦組織本身特點,免疫調控點阻斷在膠質治療中效果并不理想,僅一小部分患者從中獲益。免疫調控點阻斷治療常伴隨免疫炎癥相關副作用,如皮炎、結腸炎、炎性內分泌病,甚至是致命的腦水腫。因此,挖掘有效的膠質瘤免疫調控點阻斷靶點,平衡免疫激活與炎癥抑制是重中之重。我們發(fā)現在免疫調控點中,信號傳導淋巴細胞活化分子家族（SLAMF）分子在免疫反應中扮... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數】：86 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
第一部分 共刺激免疫調控點SLAMF8 為膠質瘤獨立預后因素
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗分析方法
            2.2.1 膠質瘤純度及微環(huán)境細胞亞群計算
            2.2.2 Go分析
            2.2.3 基因集富集分析(GSEA)分析
            2.2.4 主成分分析(PCA)與基因集變異分析(GSVA)
        2.3 統計分析方法
    3 實驗結果
        3.1 SLAMF8 在膠質母細胞瘤和間質亞型中的高表達
        3.2 高SLAMF8 表達提示膠質瘤預后不良
        3.3 SLAMF8 對不同分子亞型膠質瘤預后的預測價值不同
        3.4 SLAMF8與GBM化療相關
        3.5 SLAMF8 對膠質瘤純度和局部免疫細胞亞群的影響
        3.6 SLAMF8 參與免疫和炎癥相關功能
        3.7 SLAMF8 增強膠質瘤的免疫抑制
        3.8 SLAMF8 的高表達加重膠質瘤的炎癥活動
    4 討論
    5 結論
第二部分 CD48為膠質瘤中影響預后的重要免疫調節(jié)因子
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 病人樣本
            2.1.2 試劑
        2.2 實驗分析方法
            2.2.1 生物信息學分析方法
            2.2.2 膠質瘤標本組織蛋白印記
            2.2.3 免疫組織化學
        2.3 統計分析方法
    3 結果
        3.1 CD48 在膠質母細胞瘤和間質亞型富集高表達
        3.2 CD48 是膠質瘤的獨立預后危險因素,高表達CD48 預后較差
        3.3 CD48 影響膠質瘤純度和局部微環(huán)境細胞亞群
        3.4 CD48 與免疫功能相關
        3.5 CD48 與免疫抑制相關
        3.6 高表達CD48 的膠質瘤存在較強的炎癥反應
    4 討論
    5 結論
第三部分 構建CD48、SLAMF8和PD-L1 的預后風險模型
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 病人樣本
        2.2 實驗分析方法
            2.2.1 生物信息學分析方法
        2.3 統計分析方法
    3 結果
        3.1 免疫調控點風險評分在膠質瘤惡性表型中明顯較高
        3.2 較高免疫調控點風險評分提示不良預后
        3.3 調控點風險評分在不同亞型的GBM中具有不同的預后價值
    4 討論
    5 結論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述 免疫調控點與腫瘤微環(huán)境在膠質瘤中的研究進展
    參考文獻
在學期間科研業(yè)績
致謝
個人簡歷



本文編號：3464705