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lncRNA-MALAT1調(diào)控ERK/MAPK信號(hào)通路抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和侵襲的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-10-29 04:46
  研究目的:膠質(zhì)瘤是成人最常見(jiàn)的腦腫瘤之一,同時(shí)也是死亡率最高的惡性腫瘤之一。盡管術(shù)后給予規(guī)范的個(gè)體化放療和化療等綜合治療,但由于其快速增殖、具有高度侵襲潛能及對(duì)放療、化療的耐受,膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后仍較差,其中多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的平均生存期只有14.6個(gè)月。越來(lái)越多的證據(jù)表明,長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)的異常表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、預(yù)后等密切相關(guān)。lncRNA是一類(lèi)長(zhǎng)度超過(guò)200nt的非編碼RNA,通過(guò)上調(diào)或下調(diào)其表達(dá)可以在表觀遺傳學(xué)水平、轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)錄后水平等影響基因的表達(dá)。據(jù)報(bào)道,lncRNA-MALAT1在多種人類(lèi)惡性腫瘤中存在異常表達(dá),并能通過(guò)相關(guān)的信號(hào)通路發(fā)揮致癌基因的作用。然而,關(guān)于lncRNA-MALAT1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平、功能研究及可能的影響機(jī)制的報(bào)道極少。因此,我們使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR比較了lncRNA-MALAT1在人腦膠質(zhì)瘤和非瘤腦組織中的表達(dá)差異,隨后進(jìn)一步探索了其對(duì)人腦膠質(zhì)瘤增殖、侵襲能力的影響及相關(guān)機(jī)制。研究方法:(1)我們收集了蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科2010年3月至2013年4月手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本132例及非瘤腦組織20例... 

【文章來(lái)源】:蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
    參考文獻(xiàn)
材料與方法
    1.主要儀器和產(chǎn)地
    2.藥品及試劑
    3.主要試劑及溶液配制
    4.人體膠質(zhì)瘤標(biāo)本、細(xì)胞系來(lái)源
    5.細(xì)胞培養(yǎng)
    6.膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中總RNA的提取
    7.慢病毒的構(gòu)建與合成
    8.REAL-TIME PCR檢測(cè)LNCRNA-MALAT1在膠質(zhì)瘤組織中和細(xì)胞系中的表達(dá)情況
    9.WESTERN BLOTTING檢測(cè) 相關(guān)蛋白的表達(dá)
    10.免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)MMP2、KI-67的表達(dá)
    11.細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)
    12.TRANSWELL體外侵襲實(shí)驗(yàn)
    13.明膠酶譜實(shí)驗(yàn)
    14.構(gòu)建顱內(nèi)和皮下裸鼠腫瘤模型
    15.統(tǒng)計(jì)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.正常腦組織及腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本信息
    2.MALAT1在膠質(zhì)瘤細(xì)胞株及膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)
    3.MALAT1在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U87和U251中的轉(zhuǎn)染效率
    4.MALAT1在體外試驗(yàn)中抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖
    5. 在體內(nèi)試驗(yàn)中過(guò)表達(dá)MALAT1抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖
    6.體外試驗(yàn)中過(guò)表達(dá)或低表達(dá)MALAT1對(duì)細(xì)胞侵襲能力的影響
    7.MALAT1在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)能抑制ERK/MAPK信號(hào)通路活性
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 LNCRNA的生物學(xué)功能
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表的文章
中英文縮略詞表
致謝



本文編號(hào):3463992

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