發(fā)布時間：2021-10-26 00:56

　　目的分析4例PCDH19基因相關(guān)癲癇誤診病例遺傳學(xué)特點(diǎn)及臨床表型,以提高臨床醫(yī)師對該疾病早期識別的能力,減少誤診、漏診,給予合理治療。方法對2017年至2018年誤診的4例PCDH19基因相關(guān)癲癇患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,結(jié)合靶向捕獲二代測序分析患者的遺傳特點(diǎn),綜合文獻(xiàn)中案例總結(jié)該疾病臨床特點(diǎn)及誤診原因。結(jié)果 4例患兒均為女性,臨床癥狀為反復(fù)發(fā)熱驚厥,發(fā)作呈全面強(qiáng)直發(fā)作,均有叢集性發(fā)作、熱敏感等特點(diǎn),2例伴不同程度的語言發(fā)育障礙�；驒z測顯示4例患兒均為PCDH19基因雜合突變,為致病性新生突變,且同步檢測SCN1A基因未見突變。結(jié)論 PCDH19基因相關(guān)癲癇較少見,癥狀與Dravet綜合征相似,但預(yù)后相對較好,容易誤診、漏診,臨床醫(yī)師提高對PCDH19基因相關(guān)癲癇的認(rèn)識將有助于患兒發(fā)病早期確診及合理治療,也可為其家庭遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷提供后續(xù)指導(dǎo)。 

【文章來源】：中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué). 2020,12(04)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

4例患兒PCDH19基因相關(guān)癲癇的女性患兒家系圖

經(jīng)癲癇相關(guān)基因檢測包篩查,此4例患兒SCN1A基因未見突變,均存在PCDH19基因新生雜合突變,變異在人群中變異頻次極低,均可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能受到影響。其中有3例患兒檢出位點(diǎn)在HGMD及PubMed專業(yè)數(shù)據(jù)庫已有報導(dǎo),為1649G>C(PubMed:25218114)、695A>G(PubMed:22267240)、1298T>C(PubMed:21480887)。PCDH19包含6個鈣黏蛋白結(jié)構(gòu)域,包含可能參與神經(jīng)元連接的黏附界面,4例患兒突變發(fā)生均發(fā)生在1號外顯子鈣黏蛋白重復(fù)序列上,為關(guān)鍵功能區(qū)域,詳細(xì)變異位置見圖2。4種突變的蛋白損傷預(yù)測結(jié)果及致病性預(yù)測見表3。經(jīng)驗證4例患兒家系均未攜帶變異�；純杭凹蚁礢anger測序結(jié)果見圖3。3 討論

表2 4例患兒臨床表現(xiàn)匯總 病例 性別 年齡 臨床癥狀與體征 視頻腦電圖 初步診斷 抗癲癇治療情況 例1 女 11個月10天 反復(fù)發(fā)熱抽搐4 d,每日抽搐十余次,持續(xù)1～5 min,呈全面強(qiáng)直發(fā)作。個人史:3個月抬頭,6個月坐,10個月站。 發(fā)作間期腦電圖θ波增多 病毒性腦炎(重型)、驚厥持續(xù)狀態(tài) 先后給咪達(dá)唑侖、丙戊酸鈉、氯硝西泮;并于半年后逐漸減停,停藥2個月因反復(fù)發(fā)熱抽搐數(shù)次再次入院。至1歲6個月仍不能講話。 例2 女 1歲7個月 半年內(nèi)發(fā)熱抽搐數(shù)次,多則1 d內(nèi)發(fā)作10次;每次持續(xù)1～2 min,呈強(qiáng)直發(fā)作。個人史:14個月始走,仍不會講話。 發(fā)作期腦電圖見全腦高幅慢波夾雜棘尖波發(fā)放;發(fā)作間期見δθ波增多 顱內(nèi)感染、繼發(fā)癲癇? 先后多次住院,給予丙戊酸鈉(后因肝功異常停用)、托吡酯、氯硝西泮片抗癲癇治療。 例3 女 11個月 4個月內(nèi)反復(fù)發(fā)熱抽搐數(shù)十次,多則1 d內(nèi)20余次,呈全面強(qiáng)直發(fā)作。個人史:3個月抬頭,5個月獨(dú)坐,9個月始爬,11個月始站立、叫“爸爸”。 入院時腦電圖背景δ波增多;后復(fù)查正常 曾診斷:顱內(nèi)感染,癲癇、中樞感染? 先后予咪達(dá)唑侖、丙戊酸鈉聯(lián)合抗癲癇治療。 例4 女 5歲1個月 3年內(nèi)反復(fù)發(fā)熱抽搐數(shù)十次,多則1 d內(nèi)8次,每次持續(xù)1 min,呈全面強(qiáng)直發(fā)作。個人史:智力運(yùn)動發(fā)育與同齡兒相仿。 病程急性期腦電圖δθ波增多,發(fā)作間期復(fù)查正常 多次診斷為:病毒性腦炎并癇性發(fā)作或病毒性腦炎、繼發(fā)癲癇 先后予丙戊酸鈉、左乙拉西坦抗癲癇治療。表3 蛋白損傷預(yù)測及ACMG致病性預(yù)測 氨基酸變化 Polyphen-2 SIFT MutationTaster ACMG Arg550Pro Probably damaging Deleterious disease_causing Pathogenic Leu433Pro Probably damaging Deleterious disease causing Pathogenic Asn232Ser Probably damaging Deleterious disease_causing Uncertain significance Asp427delinsGlyAsp - Deleterious disease causing Likely pathogenic

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PCDH19基因變異導(dǎo)致女性癲癇患兒的臨床特點(diǎn)[J]. 陳奕,楊小玲,劉愛杰,孫丹,楊瑩,張靜,陳嬌陽,楊志仙,姜玉武,吳希如,張月華.  中華兒科雜志. 2019(11)
[2]PCDH19基因突變導(dǎo)致的女性Dravet綜合征的基因型和表型特點(diǎn)[J]. 劉愛杰,張月華,許小菁,楊小玲,楊志仙,吳曄,劉曉燕,姜玉武,吳希如.  中華兒科雜志. 2016 (05)



本文編號：3458507