既往研究表明,表觀遺傳學(xué)修飾在胚胎神經(jīng)發(fā)育、成體神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要調(diào)控作用。RNA修飾是表觀遺傳學(xué)修飾的重要組成部分,廣泛分布于信使RNA（mRNA）,轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）,核糖體RNA（rRNA）及其他非編碼RNA,其中mRN A上的修飾類型較為豐富,包括N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine,m6A）,5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）,N1’-甲基腺嘌呤（N1-methyladenosine,m1A）,N3-甲基胞嘧啶（N3-methylcytidine,m3C）等。RNA 堿基腺嘌呤（adenosine,A）可被RNA甲基化酶（Mettl3,Mettl14,Wtap）催化為m6A;m6A在RNA去甲基化酶（FTO,Alkbh5）的作用下脫甲基為無修飾的腺嘌呤。近年來的研究證實(shí),m6A修飾參與了多種生物學(xué)過程,調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)功能,與神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。肥胖相關(guān)蛋白FTO具有鐵和α-酮戊二酸依賴的雙加氧酶活性,并被證明具有RNA去甲基化功能。我們之前的研究初步揭示了 FTO對成體神經(jīng)發(fā)生的具有調(diào)控作用,但是關(guān)于FTO... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１成體海馬神經(jīng)發(fā)生示意圖及相關(guān)蛋白標(biāo)記物

表觀遺傳修飾（ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ?ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）主要是指不依賴于ＤＮＡ序列改變，??而基因功能表迖調(diào)控可逆、可遺傳的生物學(xué)修飾，主要包括ＤＮＡ修飾、組蛋白修??飾、ＲＮＡ修飾等，具體示意圖如圖１．２所示。而正如我們所知，很多內(nèi)在和外在??的因素都會影響成體神經(jīng)發(fā)生，包括藥物、飲食習(xí)慣、炎癥反應(yīng)、環(huán)境壓力、創(chuàng)傷、??運(yùn)動習(xí)慣等［｜６］。表觀遺傳修飾作為一種易受外部環(huán)境影響的生物過程，很可能受??到以上列舉的因素影響，通過調(diào)控成體神經(jīng)發(fā)生相關(guān)的基因來影響成體神經(jīng)發(fā)生??的過程［１７，１８１。??有研究表明，ＴＥＴ家族作為重要的ＤＮＡ去甲基化修飾酶，在成體神經(jīng)發(fā)生中??同樣發(fā)揮重要作用。成年的Ｔｅｔｌ敲除小鼠，其顆粒層中的神經(jīng)祖細(xì)胞數(shù)量顯著降??低，將成體神經(jīng)干細(xì)胞分離出并體外培養(yǎng)，觀察到Ｔｅｔｌ敲除的細(xì)胞增殖成神經(jīng)球??的速度減慢較多。主要是因?yàn)榇龠M(jìn)神經(jīng)發(fā)生的相關(guān)基因

神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)ＦＴＯ蛋白（圖２．１?Ａ－Ｄ）。同時，我們分別用神經(jīng)干細(xì)胞特異性及??增殖細(xì)胞特異性標(biāo)記蛋白，Ｎｅｓｔｉｎ和Ｓｏｘ２與ＦＴＯ共染，結(jié)果顯示，體外培養(yǎng)的??ａＮＳＣｓ同樣表達(dá)ＦＴＯ蛋白（圖２．１Ｅ－Ｌ）。在ａＮＳＣｓ分化出來的ＧＦＡＰ＋的膠質(zhì)細(xì)胞??和Ｔｕｊｌ＋的不成熟神經(jīng)元中，均發(fā)現(xiàn)ＦＴＯ蛋白高度表達(dá)（圖２．１Ｍ－Ｔ），這與已經(jīng)??發(fā)表的研究結(jié)果一致［３３，３６］。??３０??


本文編號：3456557