目的：轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）已被證實(shí)對多種腦損傷疾病所致的神經(jīng)元損傷具有直接的神經(jīng)保護(hù)作用，但是外源性的TGF-β1在對由匹羅卡品所致的癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的的自發(fā)性癲癇發(fā)作、膠質(zhì)細(xì)胞活化增生、神經(jīng)元死亡和苔蘚纖維發(fā)芽的作用仍不甚明了。我們通過運(yùn)用新型、無創(chuàng)、有效的經(jīng)鼻給藥途徑，繞開血腦屏障直接將TGFβ1遞送到大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，觀察TGF-β1對大鼠慢性期自發(fā)性反復(fù)癲癇發(fā)作的抑制作用并探討其可能的內(nèi)在抗癲癇形成機(jī)制。方法：健康雄性SD大鼠隨機(jī)平均分為正常對照組（Control, n=25），匹羅卡品模型組（Pilo-group, n=25），和TGF-β1治療組（TGF-β1group, n=25）。TGF-β1組大鼠經(jīng)鼻腔給予重組人TGF-β1，同時(shí)Pilo-組及Control組分別經(jīng)鼻給予相同容量的PBS溶液，24小時(shí)之后通過匹羅卡品腹腔注射建立癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus，SE）模型，SE后50min，腹腔注射10%水合氯醛350mg/kg終止發(fā)作。SE建立后7d，分別取各組大鼠5只放入特定籠子中，通過12小時(shí)動(dòng)態(tài)視頻觀察其活動(dòng)，記錄其自發(fā)性癲癇... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
引言
    1.1 癲癇治療理念的轉(zhuǎn)變：從抗癲癇發(fā)作治療到抗癲癇形成治療
    1.2 腦部炎癥反應(yīng)與癲癇
    1.3 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 特性
    1.4 假說提出
材料和方法
    2.1 材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果
    1 TGF-β1 具有明顯的抗癲癇作用
    2 TGF-β1 抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)后星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化
    3 TGF-β1 顯著抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化數(shù)目
    4 TGF-β1 減少神經(jīng)元死亡
    5 TGF-β1 抑制 MFS
討論
    經(jīng)鼻給予 TGF-β1 降低大鼠自發(fā)性癲癇發(fā)作
    TGF-β1 抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化、增生
    TGF-β1 抑制小膠質(zhì)細(xì)胞并阻止神經(jīng)元的死亡
    細(xì)胞因子與癲癇
    TGF-β1 顯著抑制海馬區(qū)苔蘚纖維出芽
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號：3437886