小膠質(zhì)細胞NLRP3炎性小體激活正在成為神經(jīng)退行性變過程中神經(jīng)炎癥的關鍵因素。諸如β-淀粉樣蛋白和α-突觸核蛋白之類的致病性蛋白質(zhì)聚集體觸發(fā)小膠質(zhì)NLRP3激活,從而導致半胱天冬酶-1激活和IL-1β的分泌。在小鼠肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的SOD1G93A模型中,半胱天冬酶-1和IL-1β均促進疾病進展,提示小膠質(zhì)NLRP3在該進程中發(fā)揮作用。然而先前的研究表明,SOD1G93A小鼠小膠質(zhì)細胞不表達NLRP3,SOD1G93A蛋白在小膠質(zhì)細胞中產(chǎn)生獨立于NLRP3的IL-1β。本研究論證了使用Nlrp3-GFP基因敲入小鼠,在SOD1G93A小鼠中小膠質(zhì)細胞表達NLRP3。本研究顯示聚集和可溶性SOD1G93A均可激活小鼠原代小膠質(zhì)細胞中的炎性小體,導致半胱天冬酶-1和IL-1β裂解,ASC斑點形成以及呈劑量和時間依賴性的IL-1β分泌。重要的是,SOD1G93A無法從缺乏Nlrp3的小膠質(zhì)細胞或者用特異性NLRP3抑制劑MCC950預處理的小膠質(zhì)細胞中誘導IL-1β分泌,從而證實NLRP3是介導SOD1誘導的小膠質(zhì)細胞IL-1β分泌的關鍵炎癥小體復合物。在TDP-43Q331K ... 

【文章來源】：神經(jīng)損傷與功能重建. 2020,15(09)

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【參考文獻】：
博士論文
[1]遠端缺血預處理對創(chuàng)傷性腦損傷的保護作用及機制研究[D]. 郭瑞明.鄭州大學 2020



本文編號：3426621