缺血性腦卒中是世界上常見的致死致殘原因，其繼發(fā)的腦缺血缺氧性損傷是一個涉及多種機(jī)制、多個階段、多種神經(jīng)細(xì)胞相互作用的過程，主要包括興奮性氨基酸毒性、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡這三個方面，各種機(jī)制在腦缺血缺氧的各個時期分別或協(xié)同發(fā)揮作用。其中，損傷效應(yīng)持續(xù)數(shù)小時^數(shù)周的炎癥機(jī)制成為缺血性腦卒中治療的合理切入點(diǎn)。在缺血缺氧性損傷導(dǎo)致的炎癥病理過程中，神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞均被證明在缺血性腦卒中啟動的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。其中，神經(jīng)元是神經(jīng)功能損害的直接原因，而小膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)常駐的巨噬細(xì)胞，是腦內(nèi)炎癥反應(yīng)主要的發(fā)動者和參與者。既往研究認(rèn)為缺血性腦卒中引發(fā)的小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化是導(dǎo)致神經(jīng)元繼發(fā)性損傷的重要原因。最新研究證實(shí)，神經(jīng)元內(nèi)自身炎癥信號通路激活在急性腦缺血缺氧性損傷早期發(fā)揮重要作用，且此作用的發(fā)揮并不依賴于梗塞區(qū)域皮層小膠質(zhì)細(xì)胞活化，小膠質(zhì)細(xì)胞在腦缺血過程中活化滯后，主要在繼發(fā)性腦損傷中發(fā)揮作用。針對上述兩種神經(jīng)細(xì)胞在缺血性腦卒中誘導(dǎo)的急性缺血缺氧性腦損傷中不同的活化時效特點(diǎn)，本課題緊緊圍繞缺血性腦卒中后急性缺血缺氧性腦損傷早期腦保護(hù)這個關(guān)鍵科學(xué)問題，分別從神經(jīng)元及小膠質(zhì)細(xì)胞... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
    1.1 以神經(jīng)元 IRAK-1/4 抑制為切入點(diǎn)的保護(hù)機(jī)制探討
    1.2 以腦缺血預(yù)適應(yīng)調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞活化時間提前、免疫功能改變?yōu)榍腥朦c(diǎn)的保護(hù)機(jī)制探討
第二章 大鼠缺血性腦損傷在體/體外模型的建立及評價
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 神經(jīng)元 IRAK1/4 抑制在大鼠缺血性腦損傷早期中的作用及機(jī)制研究
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 小膠質(zhì)細(xì)胞活化參與腦缺血預(yù)適應(yīng)神經(jīng)保護(hù)的作用及機(jī)制研究
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 小膠質(zhì)/巨噬樣細(xì)胞在缺血性腦損傷中作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
碩博連續(xù)期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010[J].   中華神經(jīng)科雜志. 2010 (02)
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[3]Novel Role and Regulation of the Interleukin-1 Receptor Associated Kinase（IRAK）Family Proteins[J]. Anna Misior.  Cellular & Molecular Immunology. 2005(01)
[4]小膠質(zhì)/巨噬樣細(xì)胞預(yù)活化對大鼠缺血性腦損傷早期TLR2/NF-κB炎癥信號通路的影響[J]. 楊云峰,陳志,張建波,黃宇星,李強(qiáng),馮華,朱剛.  中華創(chuàng)傷雜志. 2013 (09)



本文編號：3424366