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超聲輔助Angiopep-2修飾的還原響應性膠束治療腦膠質瘤的實驗研究

發(fā)布時間:2021-10-06 23:55
  腦膠質瘤(glioma)是中樞神經系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,并且發(fā)病率以每年十萬分之六的速度遞增,腦膠質瘤患者的生存中值一般不會超過14.6個月,僅有3-5%的患者可以生存5年。目前,手術聯(lián)合術后放療或化療仍是治療腦膠質瘤的主要方式。但由于血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在,腦膠質瘤細胞的免疫逃逸能力以及腫瘤浸潤生長的特性,手術無法完全切除腫瘤,放療副作用較大,使患者的生存質量大幅下降,約98%的小分子藥物和幾乎100%的大分子藥物無法穿越BBB遞送入腦,最終導致傳統(tǒng)治療方法效果不佳并極易復發(fā),因此探索治療腦膠質瘤的新型藥物和新療法成為急需解決的問題。多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)比紫杉醇的抗腫瘤效應強2-4倍,但和大多數(shù)化療藥物一樣,其存在水溶性差、不易穿越BBB等缺陷。即使穿越BBB,藥物也很難到達腫瘤組織核心并有效抑制腫瘤生長。近年來,研究表明低頻聚焦超聲聯(lián)合載氣微泡可以有效、靶向、可逆、無創(chuàng)且安全的開放BBB,對于腦膠質瘤治療具有重大意義。目前,越來越多的納米材料應用于抗腫瘤藥物的靶向遞送。納米粒子包裹藥物不但可維持藥物特性保持穩(wěn)定,還可利用高滲... 

【文章來源】:陜西師范大學陜西省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:68 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

超聲輔助Angiopep-2修飾的還原響應性膠束治療腦膠質瘤的實驗研究


圖3-1多肽HPLC曲線及定量

粒徑分布,粒徑分布,粒徑,膠束


-不同膠束的粒徑分布?梢钥闯觯危辛綖椋玻罚±0.04nm:?ANP粒徑為42.10.04?nm;?SNP?粒徑為?106.18土0.06?nm;?SANP?粒徑為?112.7±0.03?nm。靶向后的膠束粒徑稍大,還原性修飾后的膠束粒徑顯著增大,原因是由于二硫鍵入改變了聚合物的兩親性性質,使得聚合物的疏水性增加,從而導致粒徑增同時也降低了?CMC值,膠束更加穩(wěn)定,這與前一部分結果互相對應。粒徑分正態(tài)分布,表示分散性良好,粒徑均勻。TEM結果表示,各種膠束均呈現(xiàn)圓大小基本均一(圖3-4)。??粒徑?Zeta電位?PDI??NP?27.9?nm?-10.6?mV?0.094??ANP?42.18?nm?-11.2?mV?0.128??SNP?106.18?nm?-13.3?mV?0.113??SANP?112.7?nm?-14.1?mV?0.139??表3-2不同膠束的理化表征。??Table?3-2?Physical?and?chemical?characterization?of?different?micelles.??

透射電鏡觀察,內膠


?3-4?Transmission?electron?microscopy?morphological?observation?of?S5中可以看出,在水溶液中,一周內膠束的粒徑并無劇烈。從圖3-6中可以看出,在含50%血清的溶液中,一周內因此膠束在血液中,應該可維持穩(wěn)定,并運載藥物到達靶M,??NP?|t?r-?1??幼?1?r????.?.?0?2?4?6?4???8?Ctey??〇?y??SNP?-]120-??、??

【參考文獻】:
碩士論文
[1]超聲輻照聯(lián)合紫杉醇對三維腫瘤球細胞毒性效果評價及其機制的研究[D]. 洪少馥.南方醫(yī)科大學 2015
[2]川芎嗪對體外血腦屏障模型通透性的影響及部分作用機制[D]. 王艷.安徽中醫(yī)藥大學 2013
[3]多肽介導腦膠質瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)[D]. 柯偉倫.復旦大學 2010



本文編號:3420982

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