發(fā)布時(shí)間：2021-10-05 11:34

　　目的：近年來(lái)，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人外周血中研究表明凝血酶作為神經(jīng)毒性物質(zhì)，在高血壓腦出血后腦水腫的形成機(jī)制中起著重要作用。同時(shí)凝血酶通過(guò)P38MAPK途徑活化血管平滑肌細(xì)胞的HIF-1，P38通過(guò)使HIF-1磷酸化來(lái)調(diào)節(jié)HIF-1的過(guò)量表達(dá)，且凝血酶及HIF-1a的激活又啟動(dòng)了另一種腦水腫致病因子MMP-9的表達(dá)，共同參與腦水腫的形成。但是，據(jù)文獻(xiàn)所查，目前少見人類腦組織的PAR-1、HIF-1a、MMP-9、TIMP-1相關(guān)臨床研究的報(bào)道。凝血酶的血管外作用是通過(guò)凝血酶受體PAR-1實(shí)現(xiàn)的。因此，本組研究了人類高血壓腦出血后腦組織PAR-1、HIF-1a和MMP-9、TIMP-1的動(dòng)態(tài)表達(dá)，相關(guān)性及其與腦水腫的關(guān)系。驗(yàn)證PAR-1、HIF-1a、MMP-9、TIMP-1在腦出血后腦水腫形成中的作用，明確人腦出血后凝血酶介導(dǎo)的水腫的具體徑路和作用環(huán)節(jié)。方法：對(duì)2009年1月-2010年7月因高血壓腦出血在吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)外科，行開顱血腫清除術(shù)治療病人24例，將入路通道范圍內(nèi)緊鄰血腫的腦組織做為病例組標(biāo)本，部分患者皮層“造瘺”起始處即遠(yuǎn)隔血腫部位腦組織，做為對(duì)照組標(biāo)本，共6例。病例組按發(fā)... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 凝血酶的研究進(jìn)展
        2.1.1 凝血酶與凝血酶受體
        2.1.2 凝血酶的產(chǎn)生和作用途徑
        2.1.3 凝血酶與腦水腫
        2.1.4 凝血酶在自發(fā)性ICH后腦水腫形成中的作用
        2.1.5 凝血酶導(dǎo)致腦組織水腫的病理生理機(jī)制
        2.1.6 凝血酶和HIF-1a
        2.1.7 凝血酶與MMPs
        2.1.8 凝血酶對(duì)BBB的損傷
        2.1.9 抗凝血酶治療的前景
        2.1.10 凝血酶促進(jìn)血管新生保護(hù)作用
    2.2 缺氧誘導(dǎo)因子-1a研究進(jìn)展
        2.2.1 HIF-1a的分子生物學(xué)特征
        2.2.2 HIF-1的活性調(diào)節(jié)
        2.2.3 HIF-1a與靶基因
        2.2.4 HIF-1的分布
        2.2.5 HIF-1a與缺血性卒中表達(dá)的雙重作用
        2.2.6 HIF-1a和ICH
        2.2.7 HIF-1a和MMP-9
    2.3 MMP-9/TIMP-1的研究進(jìn)展
        2.3.1 概述
        2.3.2 基質(zhì)金屬蛋白酶的分類
        2.3.3 MMP-9的活性調(diào)節(jié)
        2.3.4 TIMPs
        2.3.5 MMP-9與BBB
        2.3.6 MMP-9與ICH
        2.3.7 MMP-9與出血性轉(zhuǎn)化
        2.3.8 人工合成的MMPs抑制劑
        2.3.9 MMP-9與ICH新生血管新生
第3章 人ICH灶周水腫及病理改變
    3.1 前言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 病例材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)分組
        3.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.4 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 組織包埋
        3.3.2 腦組織進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色
        3.3.3 透射電鏡觀察
        3.3.4 腦組織含水量測(cè)定
    3.4 結(jié)果分析與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
        3.4.1 腦組織的病理改變
        3.4.2 透射電鏡改變
        3.4.3 腦組織含水量測(cè)定
    3.5 討論
        3.5.1 ICH后腦水腫
        3.5.2 ICH后BBB的破壞
    3.6 小結(jié)
第4章 PAR-1，HIF-1a，MMP-9，TIMP-1在ICH灶周組織的表達(dá)
    4.1 前言
    4.2 材料與試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 免疫組化SP法檢測(cè)PAR-1，HIF-1a，MMP-9，TIMP-1
        4.3.2 RT-PCR檢測(cè)HIF-1a，MMP-9，TIMP-1mRNA
        4.3.3 Westernblot方法檢測(cè)TIMP-1的表達(dá)
    4.4 結(jié)果分析與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第5章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.1 免疫組化的表達(dá)
        5.1.1 PAR-1的表達(dá)
        5.1.2 HIF-1a的表達(dá)
        5.1.3 MMP-9的表達(dá)
        5.1.4 TIMP-1的表達(dá)
    5.2 RT-PCR的表達(dá)
    5.3 TIMP-1基因Westernblot的表達(dá)
    5.4 直線回歸分析
第6章 討論
    6.1 凝血酶對(duì)ICH后腦水腫的影響
    6.2 HIF-1a對(duì)ICH后腦水腫的影響
    6.3 MMP-9/TIMP-1對(duì)ICH后腦水腫的影響
第7章 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性和自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大鼠腦出血周邊組織MMP-9、TIMP-1表達(dá)對(duì)腦水腫的影響[J]. 王復(fù)新,何琳琳,張淑萍,侯麗淳,關(guān)雪蓮.  中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué). 2007(05)
[2]低氧誘導(dǎo)因子過(guò)表達(dá)對(duì)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞分化影響的體外研究[J]. 姜萌,王長(zhǎng)謙,王彬堯,何奔,邵琴,黃定九.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2006(03)
[3]缺氧誘導(dǎo)因子-1α及其下游分子在大鼠肝纖維化組織中的表達(dá)[J]. 馮珍,陳平圣,張愛鳳,劉東風(fēng),張曉明,王莉.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2005(04)
[4]Effect of thrombin on blood brain barrier permeability and its mechanism[J]. 關(guān)景霞,孫圣剛,曹學(xué)兵,陳志斌,童萼塘.  Chinese Medical Journal. 2004(11)



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