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表達(dá)重組免疫毒素EphrinAl-PE38的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靶向治療膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-24 02:58
  腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤,約占顱腦腫瘤的30%-50%,復(fù)發(fā)率居顱內(nèi)腫瘤首位。由于膠質(zhì)瘤具有高度侵襲性,高度異質(zhì)性和高度血管化的特點(diǎn),在過去的30年里,盡管顯微神經(jīng)外科技術(shù)、放射治療及化療水平的不斷提高,但其平均生存期仍不足12個(gè)月,且手術(shù)創(chuàng)傷及放化療又對腦組織產(chǎn)生繼發(fā)性損害。因此,膠質(zhì)瘤的治療目前仍是醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題,探索腦膠質(zhì)瘤新的治療方法十分必要。腫瘤的免疫毒素治療是最近十幾年發(fā)展起來的新療法。免疫毒素(Immunotoxins, ITs)是將具有導(dǎo)向能力的腫瘤特異性分子與毒素蛋白聯(lián)而成的一種雜合分子。由于導(dǎo)向分子可以特異地識別腫瘤細(xì)胞,所以免疫毒素在體內(nèi)可以像“導(dǎo)彈”一樣定向?qū)ふ夷[瘤細(xì)胞,并將其殺死,但同時(shí)對正常組織又不會造成損傷,因此又被稱為腫瘤治療的“生物導(dǎo)彈”。用于構(gòu)建免疫毒素“彈頭”的是毒素蛋白,如綠膿桿菌外毒素(Pseudomonas Exotoxin,PE)、白喉毒素(Diphtheria toxin, DT)以及蓖麻毒素(Ricin)。這些毒素分子對細(xì)胞的殺傷能力非常強(qiáng),一般認(rèn)為,只要一個(gè)毒素分子進(jìn)入細(xì)胞,就可以使該細(xì)胞死亡,而且腫瘤細(xì)胞一般不會對毒素產(chǎn)生耐... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:158 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 腺病毒載體Ad-EphrinA1-PE38的構(gòu)建及包裝
    一、引言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二章 分泌EphrinA1-PE38的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的建立
    一、引言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的EphrinA1-PE38對膠質(zhì)瘤細(xì)胞的選擇性殺傷作用
    一、引言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四章 分泌Eph rinA1-PE38的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)移植對膠質(zhì)瘤生長的抑制作用
    一、引言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
中英文縮略詞對照表
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]U251膠質(zhì)瘤荷瘤鼠皮下模型的建立及其表皮生長因子受體通路成員異常表達(dá)[J]. 劉曉智,康春生,張志勇,賈志凡,王廣秀,浦佩玉.  中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2007(01)
[2]EphA2在腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 任芳,史惠蓉.  國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊. 2006(01)
[3]我國膠質(zhì)瘤診斷治療現(xiàn)狀和努力方向[J]. 陳忠平,周旺寧.  中國腫瘤. 2005(02)
[4]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 都義日,付小兵,李存保.  中國危重病急救醫(yī)學(xué). 2004(08)
[5]C6大鼠膠質(zhì)瘤模型及其在腦膠質(zhì)瘤治療研究中應(yīng)用的缺陷[J]. 林健.  中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2003(02)



本文編號:3406955

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