【研究目的】脆性X綜合征（Fragile X syndrome,FXS）是一種常見的遺傳性智力低下疾病,其臨床癥狀主要包括癲癇、多動(dòng)癥、對(duì)刺激敏感性增加等神經(jīng)元興奮性增加癥狀。脆性x綜合征是由于脆性X智力低下蛋白（FMRP）缺失而引起的,FMRP作為一種RNA結(jié)合蛋白,可與多種RNA結(jié)合,可作為翻譯抑制因子負(fù)性調(diào)控多種RNA的翻譯。代謝型谷氨酸受體（metabotropic glutamate receptors,mGluR）與FXS的病理生理機(jī)制密切相關(guān),FMRP是1組代謝型谷氨酸受體信號(hào)通路的重要抑制蛋白,其缺失將導(dǎo)致該通路異�？哼M(jìn),影響其下游一系列蛋白的表達(dá)水平,其中可能包括一部分影響神經(jīng)元興奮性的蛋白,如離子通道蛋白。FXS中神經(jīng)元興奮性增加可能和亢進(jìn)的mGluR信號(hào)通路密切相關(guān)。鉀電流是動(dòng)作電位復(fù)極化時(shí)程最重要的電流,鉀電流水平下降可導(dǎo)致動(dòng)作電位發(fā)放增多,時(shí)程延長(zhǎng)等變化,導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增高。因此我們猜測(cè)鉀電流很可能是Group 1 mGluR的下游調(diào)控對(duì)象,該通路通過(guò)調(diào)控鉀鉀電流的水平影響神經(jīng)元興奮性。本研究主要選取10天齡野生型（WT）和Fmr1基因敲除（KO）小鼠,研究... 

【文章來(lái)源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

WT和KO小鼠基因型鑒定結(jié)果

調(diào)控group1mGluR的功能引起WT和KO神經(jīng)元在無(wú)鎂灌流液中的放電變化

group1mGluR激動(dòng)劑DHPG和mGluR5拮抗劑MPEP對(duì)無(wú)鎂誘導(dǎo)神經(jīng)元自發(fā)放電的影響


本文編號(hào)：3400458