目的:探討組蛋白去乙�；敢种苿┓⒅Z他（即辛二酰苯胺異羥肟酸,SAHA）在驚厥性腦損傷發(fā)病中的作用及機(jī)制。方法:32只雄性SD大鼠隨機(jī)分為control組、戊四唑（pentylenetetrazole,PTZ）組、PTZ+10mg/kg SAHA組及PTZ+50 mg/kg SAHA組,通過(guò)腹腔注射PTZ制作發(fā)育期大鼠驚厥模型,SAHA于PTZ誘導(dǎo)驚厥前2 h腹腔注射給藥。本實(shí)驗(yàn)中PTZ造模成功率約85%,注射后約30 min到1 h后出現(xiàn)驚厥發(fā)作,評(píng)估驚厥發(fā)作的等級(jí)。驚厥后24 h處死大鼠,RT-qPCR及Western blot檢測(cè)海馬組織TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相應(yīng)蛋白的表達(dá);HE染色觀察腦組織病理變化;TUNEL染色檢測(cè)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡。結(jié)果:（1）PTZ組均達(dá)到Ⅳ^V級(jí)驚厥發(fā)作,而SAHA預(yù)處理能減輕驚厥發(fā)作的等級(jí);（2）PTZ組大鼠海馬組織中TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相應(yīng)蛋白的表達(dá)均較對(duì)照組顯著增高（P<0.05）,而SAHA預(yù)處理能抑制mRNA和相應(yīng)蛋白表達(dá)水平的增高;... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)病理生理雜志. 2016,32(07)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

TUNEL染色檢測(cè)大鼠海馬CA1區(qū)凋亡的神經(jīng)元數(shù)目

Figure2．Seizure-inducedneuronalapoptosisinhippocampalCA1regiondetectedbyTUNELstaining(×400)．Mean±SD．n=5．*P＜0.05vscontrolgroup;△P＜0.05vsPTZgroup;#P＜0.05vsPTZ+10mg/kgSAHAgroup．圖2TUNEL染色檢測(cè)大鼠海馬CA1區(qū)凋亡的神經(jīng)元數(shù)目色。PTZ組在海馬CA1區(qū)有大量的TUNEL染色陽(yáng)性細(xì)胞，與對(duì)照組相比神經(jīng)元凋亡數(shù)量顯著增加(P＜0.05);SAHA高劑量或低劑量均能顯著抑制PTZ誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元的凋亡(P＜0.05)，其中以高劑量組的抑制更明顯(P＜0.05)。4SAHA減少TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1β的mＲNA水平ＲT-qPCＲ結(jié)果顯示PTZ組TLＲ4、MYD88、NF-κB和IL-1βmＲNA水平較對(duì)照組顯著增高(P＜0.05)，低劑量SAHA預(yù)處理對(duì)TLＲ4及P65的mＲ-NA有顯著的抑制作用(P＜0.05)，其余組抑制作用不明顯;予50mg/kgSAHA干預(yù)治療可以顯著抑制PTZ誘導(dǎo)的信號(hào)通路各組的mＲNA水平(P＜0.05);其中TLＲ4、MYD88和IL-1β的表達(dá)量在50mg/kgSAHA治療組顯著低于10mg/kgSAHA治療組(P＜0.05)，見(jiàn)圖3。Figure3．TheeffectsofSAHAonthemＲNAexpressionofTLＲ4，MYD88，NF-κBP65andIL-1βinrathipp-ocampalregion．Mean±SD．n=8．*P＜0.05vsPTZgroup;#P＜0.05vscontrolgroup;△P＜0.05vsPTZ+50mg/kgSAHAgroup．圖3SAHA對(duì)大鼠海馬區(qū)TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1βmＲNA表達(dá)的影響5SAHA減少TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1β的蛋白水平Westernblot結(jié)果顯示，PTZ組TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1β蛋白水平較對(duì)照組顯著增高(P＜0.05)，予10mg/kgSAHA干預(yù)治療除了對(duì)TLＲ4蛋白增高有顯著的抑制作用(P＜0.05)，其余組抑制作用不明顯;予50mg/kgSAHA干預(yù)治療可以顯著抑制PTZ誘導(dǎo)的信號(hào)通路各組蛋白水平增高(P＜0.05);其中T


本文編號(hào)：3385031