膠質(zhì)瘤是最為常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占全部腦腫瘤的一半以上,其起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。所有膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為上都呈惡性表現(xiàn),低級(jí)別膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)緩慢,復(fù)發(fā)進(jìn)展慢,而高級(jí)別膠質(zhì)瘤具有生長(zhǎng)快、彌散性侵襲、復(fù)發(fā)快,進(jìn)展迅速,放化療易耐受抵抗等特點(diǎn),盡管目前以手術(shù)為主的綜合治療如放射外科治療、術(shù)后放療、化療和免疫治療等已有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后仍較差,至今沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。目前認(rèn)為膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素參與、多步驟的復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程,與基因突變關(guān)系密切,是多基因參與的基因網(wǎng)絡(luò)失衡引起的。腫瘤干細(xì)胞（tumor stem cells,TSCs）學(xué)說(shuō)的提出為腫瘤的治療提供新的希望：腫瘤細(xì)胞群體中只有極少數(shù)的細(xì)胞具有干細(xì)胞特點(diǎn),能無(wú)限增殖并能自我更新維持干細(xì)胞庫(kù)的穩(wěn)定,這種腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和復(fù)發(fā)中發(fā)揮著關(guān)鍵根源性作用。如果治療只殺滅了腫瘤細(xì)胞中不具備無(wú)限增殖能力的非干性細(xì)胞,而腫瘤干細(xì)胞存活下來(lái),那么這部分腫瘤干細(xì)胞勢(shì)必繼續(xù)增殖分化形成新的復(fù)發(fā)灶,導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。因此,腫瘤治療的成敗主要取決于其中的腫瘤干細(xì)胞的清除。膠質(zhì)瘤是最早鑒定并分離出腫瘤干細(xì)胞的腫瘤之一,腦腫瘤干細(xì)胞（... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)全稱(chēng)
前言
第一章 Musashi家族基因在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)
    第一節(jié) 材料和方法
        1. 材料
        2 方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. RNA質(zhì)量檢測(cè)
        2. RT-PCR檢測(cè)Musashi家族基因在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況
        3. Musashi家族基因在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的表達(dá)
        4. 星形細(xì)胞瘤組織標(biāo)本HE染色及組織芯片的制作
        5、MSI1和MSI2蛋白在正常腦組織和星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)及定位
        6、MSI1和MSI2蛋白的表達(dá)與其他腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志關(guān)系
        7. 膠質(zhì)瘤細(xì)胞系腫瘤干細(xì)胞的培養(yǎng)及鑒定
        8. Musashi基因在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系及其腫瘤球干細(xì)胞中的表達(dá)差異
    第三節(jié) 分析與討論
    第四節(jié) 小結(jié)
第二章 Musashi家族基因在膠質(zhì)瘤中的功能研究
    第一節(jié) 材料和方法
        1. 材料
        2. 方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. si-RNA干擾MSI1和MSI2的特異性靶位選擇
        2. sh-MSI-慢病毒載體構(gòu)建
        3. 慢病毒滴度測(cè)定
        4. 慢病毒感染U251細(xì)胞
        5. 慢病毒感染后MSI基因表達(dá)下調(diào)
        6. MSI基因表達(dá)下調(diào)對(duì)細(xì)胞增殖的影響
        7. MSI基因表達(dá)下調(diào)對(duì)細(xì)胞周期的影響
        8. MSI基因下調(diào)對(duì)細(xì)胞凋亡的改變
        9. 體外劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力
        10. 遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)遷移能力
        11. 侵襲實(shí)驗(yàn)
        12. 平板克隆形成實(shí)驗(yàn)
        13. 腫瘤球形成能力
    第三節(jié) 分析與討論
        1. RNA干擾
        2. MSI基因與膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖能力
        3. MSI抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和侵襲
        4. MSI基因與膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡
        5. MSI基因與膠質(zhì)瘤細(xì)胞腫瘤球的形成能力
    第四節(jié) 小結(jié)
第三章 Musashi2基因作用機(jī)制的初步研究
    第一節(jié) 材料和方法
        1. 材料
        2 方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. 免疫組織化學(xué)檢測(cè)β-catenin表達(dá)
        2. MSI2基因沉默后β-catenin的表達(dá)
        3. MSI2沉默后Dkk1的表達(dá)
    第三節(jié) 分析與討論
    第四節(jié) 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
博士期間發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RNA干擾是靜止基因表達(dá)的新方法[J]. 胡曉霞.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2005(06)



本文編號(hào)：3375887