背景及目的：帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）是最常見的運動障礙性疾病，65歲以上人群中帕金森病的發(fā)病率達到了1.7%。其病理特點是在大腦黑質(zhì)致密部（SNc）色素性多巴胺能神經(jīng)元的退行性損失，PD的發(fā)病率隨著年齡增加而成進行性增高趨勢，主要臨床特征有靜止性震顫、姿勢異常、運動遲緩以及肌強直等肢體活動障礙，部分患者還伴有認知功能損害，嚴重影響其生活質(zhì)量和社會工作。對于帕金森病目前的研究還不清楚多巴胺神經(jīng)元持續(xù)丟失的原因。病因研究顯示與帕金森相關(guān)的危險因素包括，遺傳因素，環(huán)境因素，炎癥，神經(jīng)營養(yǎng)因子缺失以及高齡等。由于目前人口老齡化加劇，以PD為典型代表的中樞神經(jīng)退行性病變已成為僅次于心腦血管疾病、惡性腫瘤和突發(fā)性腦梗塞之后的主要導(dǎo)致死亡的疾病，給患者及社會造成了沉重的負擔(dān)。因此，探索神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的具體發(fā)病機制并探尋最佳的治療方法成為了目前神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域的重點之一。自噬是指通過溶酶體降解細胞內(nèi)的成分包括細胞器和可溶性蛋白的過程。根據(jù)運送底物至溶酶體的方式，其可以分為巨自噬，小自噬和分子伴侶介導(dǎo)自噬（CMA）。三種方式都可以降解可溶性蛋白質(zhì)和體積較大的細胞器。... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
第一部分 神經(jīng)毒素 6-OHDA 對轉(zhuǎn)錄因子 MEF2D 水平和功能的調(diào)節(jié)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 6-OHDA 對氧化 MEF2D 自噬（CMA）降解過程的調(diào)節(jié)作用
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 PD 動物模型和 PD 患者腦組織觀察 MEF2D 氧化修飾水平的變化和功能改變
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3375648