背景：顱內(nèi)動(dòng)脈瘤（intracranial aneurysm,IA）破裂引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）是威脅人類(lèi)健康和生命的重大疾病之一。對(duì)于隊(duì)的形成和破裂的原因還沒(méi)有完全清楚,但是大量的研究結(jié)果提示血液動(dòng)力學(xué)的應(yīng)激、壁細(xì)胞的退行性病變、細(xì)胞外基質(zhì)的降解和炎癥反應(yīng)可能在IA的形成和破裂中起到了非常重要的作用。目前臨床上還沒(méi)有一種經(jīng)濟(jì)有效的方法可用于IA的早期篩選以及破裂風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)。目的：在腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中篩選與IA形成和破裂相關(guān)的糖蛋白標(biāo)志物,在一批獨(dú)立的CSF和血漿樣品中驗(yàn)證其表達(dá)變化,并對(duì)候選標(biāo)志物的靈敏度和特異性做出統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià),同時(shí)初步探討候選標(biāo)志物在IA的形成和破裂中的可能作用。方法：采用凝集素親和層析的糖蛋白分離技術(shù)和iTRAQ為標(biāo)簽的定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),結(jié)合多維液相色譜和高通量的串聯(lián)質(zhì)譜MALDI-TOF/TOF分析技術(shù),同時(shí)平行比較4組研究對(duì)象即正常對(duì)照組（healthy control, HC）、疾病對(duì)照組（disease control, DC）、未破裂IA組（unruptu... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞表
1. 引言
    1.1 研究意義
    1.2 IA的病因和發(fā)病機(jī)制以及國(guó)內(nèi)外IA標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀
    1.3 結(jié)合定量蛋白質(zhì)組學(xué)和亞蛋白質(zhì)組學(xué)的方法尋找生物標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)
    1.4 為什么選用腦脊液而不是血液?
2. 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 技術(shù)路線
3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 分離和定量腦脊液糖蛋白的實(shí)驗(yàn)方法的建立
    3.2 腦脊液糖蛋白質(zhì)組的鑒定
    3.3 在破裂動(dòng)脈瘤和未破裂動(dòng)脈瘤中發(fā)生改變的的腦脊液糖蛋白
    3.4 在腦脊液和血漿中驗(yàn)證候選糖蛋白標(biāo)志物Axl
4. 討論
    4.1 腦脊液糖蛋白質(zhì)組
    4.2 在RIA或UIA中發(fā)生特異改變的蛋白在IA形成和破裂過(guò)程中可能的作用
    4.3 受體酪氨酸激酶Axl介導(dǎo)的信號(hào)通路在IA形成和破裂過(guò)程中可能的作用
    4.4 下一步研究展望
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄Ⅰ 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)函
附錄II 人腦脊液中鑒定的蛋白列表
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3371097