發(fā)布時(shí)間：2021-08-20 07:03

　　背景：生物體內(nèi),鞘氨醇-1-磷酸（S1P）主要是由血清中的造血細(xì)胞產(chǎn)生,S1P作為一種生物活性的脂類(lèi)物質(zhì),也存在于腦、肝、心等組織中。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí),S1P細(xì)胞釋放量在炎癥部位顯著增加。實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（EAE）是多發(fā)性硬化（MS）的常用動(dòng)物模型。研究發(fā)現(xiàn),MS病人腦脊液和EAE鼠血清中、脊髓內(nèi)S1P含量均有增加,這表明S1P可能與MS/EAE的發(fā)病機(jī)理有關(guān)聯(lián)。近年來(lái)的大量研究表明,S1P與其受體（SIPR）結(jié)合后,能夠引起反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞化,而反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞化和神經(jīng)元凋亡是MS的兩大特征。維生素D作為免疫調(diào)節(jié)劑,在機(jī)體中的作用近年來(lái)特別受到關(guān)注。維生素D除可以維持血鈣濃度穩(wěn)定和參與免疫調(diào)節(jié)等作用外,還可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白的表達(dá),從而影響MS/EAE的病程。本課題組前期工作首次證明了維生素D對(duì)MS/EAE的預(yù)防和治療作用可能與S1P引起的免疫調(diào)控有關(guān),由此提示,維生素D與其他抑制S1P通路的藥物共同使用可能對(duì)MS/EAE起到協(xié)同治療作用。目的：本文重點(diǎn)論述作用于SPHK1/S1P通路介導(dǎo)的維生素D在EAE發(fā)生過(guò)程中的潛在功能,為臨床上探索治療MS的方法提供實(shí)驗(yàn)與理... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
實(shí)驗(yàn)材料和方法
結(jié)果
討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
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