轉(zhuǎn)位蛋白18 kDa （TSPO）主要是在甾體合成的組織中表達(dá)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,主要由腦內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)。TSPO蛋白主要負(fù)責(zé)合成多種甾體激素的限速步驟,即膽固醇由線粒體外膜向內(nèi)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。此外,TSPO還在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮著很重要的作用。在急性腦損傷和多種中樞神經(jīng)的退行性病變中均發(fā)現(xiàn)TSPO表達(dá)顯著增加。但TSPO蛋白表達(dá)的上調(diào)與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生其因果關(guān)系目前尚不完全明確。此外,TSPO配體也在神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)增生、焦慮等方面表現(xiàn)出了治療作用。大量體內(nèi)及體外研究顯示TSPO經(jīng)典配體PK11195、Ro5-4864能減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化,對神經(jīng)炎癥具有抑制作用。但目前有關(guān)TSPO配體與認(rèn)知功能和淀粉樣蛋白生成和累積關(guān)系的研究仍然較少。本實(shí)驗(yàn)中,使用慢性脂多糖（LPS）腹腔注射制造小鼠神經(jīng)炎癥病理模型,該模型在許多研究中用來模擬AD的病理改變,包括中樞神經(jīng)炎癥、膠質(zhì)化、p-淀粉樣蛋白（Aβ）的累積及認(rèn)知損害。本研究通過在體和離體實(shí)驗(yàn)探討了TSPO的經(jīng)典配體PK11195的抗炎、抗淀粉樣蛋白生成、神經(jīng)保護(hù)作用及可能機(jī)制。第一部分TSPO配體PK11195對脂多糖誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥的保護(hù)作用... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

JMorrle水迷宮的區(qū)幼分布

３、ＰＫ１Ｕ９５對ＡｐＭ２導(dǎo)致的ＢＶ－２細(xì)胞損傷的保護(hù)作用??單因素方差分析顯示，ＰＫ１１１９５對ＢＶ－２細(xì)胞的活力無盈著影響，這表明其在化００１??＾ｉＭ?￣１０?劑景范圍內(nèi)對ＢＶ－２細(xì)胞無明顯損害（圖２－３）。??二?１．５－｜??Ｉ?誦齒屬而円而??ＰＫ１１１９５｛ｍＭ）?０?０．００１?０．０１?０．１?１?１０??圖２－３不同劑量ＰＫ１１１９５對ＢＶ－２細(xì)胞的作用ＭｅａｎｓｉＳＥＭ，?ｎ?＝?４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Aβ寡聚體與阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J]. 孫婧霞,陳雪,蔣常文.  臨床醫(yī)學(xué)工程. 2012(12)
[2]阿爾茨海默氏病大鼠模型的建立及行為學(xué)評價[J]. 李萍.  寧波大學(xué)學(xué)報(理工版). 2011(02)
[3]D-半乳糖致衰老大鼠腦海馬外周型苯二氮受體改變及其與認(rèn)知行為的相關(guān)研究[J]. 陳春富,郎森陽,左萍萍,王湘慶,楊楠.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2006(21)



本文編號：3349424