帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)主要有靜止性震顫、肌僵直和運(yùn)動(dòng)減少等癥狀。其主要病理學(xué)基礎(chǔ)為黑質(zhì)（substantia nigra, SN）多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的脫失以及繼發(fā)引起的紋狀體DA含量下降。迄今為止,PD的發(fā)病原因仍未完全明了,遺傳、環(huán)境、年齡因素導(dǎo)致的如神經(jīng)炎癥、鐵代謝異常、線粒體功能障礙、蛋白異常聚集等都被認(rèn)為參加了PD的發(fā)病。神經(jīng)炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和炎性因子如白細(xì)胞介素1β（interleukin 1β,IL-1β）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）的大量釋放。尸檢結(jié)果和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)在PD病人和動(dòng)物模型的SN和紋狀體區(qū)域IL-1β和TNF-α的含量升高；將IL-1β和TNF-α直接注射至腦內(nèi)可以引起DA能神經(jīng)元的凋亡,而阻斷IL-1β和TNF-α的受體可以緩解6-羥基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1. 腹側(cè)中腦神經(jīng)元的原代培養(yǎng)
    2. 小膠質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)
    3. 免疫熒光方法鑒定腹側(cè)中腦神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞的純度
    4. IL-1β和TNF-α處理后VM神經(jīng)元攝鐵和鐵轉(zhuǎn)出功能的檢測
    5. IL-1β和TNF-α處理的VM神經(jīng)元DMT1+IRE, FPN1和IRP1蛋白的表達(dá)變化
    6. IL-1β和TNF-α處理的VM神經(jīng)元DMTI+IRE和FPN1 mRNA的表達(dá)變化
    7. IL-1β和TNF-α處理的VM神經(jīng)元Hepcidin mRNA水平的表達(dá)變化
    8. 細(xì)胞內(nèi)活性氧物質(zhì)(reactive oxide species,ROS)的檢測
    9 神經(jīng)元培養(yǎng)基中一氧化氮(nitric oxide,NO)的檢測
    10. FAC,DFO和LPS處理后小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎性因子含量的檢測
    11. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    1. 免疫熒光技術(shù)鑒定原代培養(yǎng)的神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞的純度
    2. IL-1β和TNF-α對VM神經(jīng)元攝鐵和鐵轉(zhuǎn)出功能的影響
    3. IL-1β和TNF-α對VM神經(jīng)元中DMT1+IRE和FPN1表達(dá)的影響
    4. IL-1β和TNF-α對VM神經(jīng)元中鐵調(diào)節(jié)蛋白(IRP1)的表達(dá)變化
    5. IL-1β和TNF-α對VM神經(jīng)元中ROS和NO生成的影響
    6. ROS和NO對VM神經(jīng)元中IRP1蛋白表達(dá)的影響
    7. 不同鐵狀態(tài)對小膠質(zhì)細(xì)胞釋放IL-1β和TNF-α的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高氧對脂多糖誘導(dǎo)N9小膠質(zhì)細(xì)胞促炎癥作用的影響[J]. 蔣樸,徐穎,劉楊,黃雪竹,幸宇,鄧世雄.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2012(03)
[2]MPTP誘導(dǎo)小鼠黑質(zhì)區(qū)鐵攝取和DMT1表達(dá)增加[J]. 姜宏,錢忠明,謝俊霞.  生理學(xué)報(bào). 2003(05)



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