目的：探討Sir2是否對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅具有神經(jīng)保護(hù)作用及其與自噬的相關(guān)性。方法：選用Gmr-GAL4和Nrv2-GAL4驅(qū)動子,利用經(jīng)典的GAL4-UAS系統(tǒng),將含有78個CAG重復(fù)擴(kuò)增的ataxin-3蛋白片段（MJDtr-Q78）分別在果蠅眼睛和運(yùn)動神經(jīng)元內(nèi)選擇性表達(dá),構(gòu)建Gmr-GAL4/UAS和Nrv2-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,通過遺傳干預(yù)使Sir2在GMR-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅視網(wǎng)膜光感受神經(jīng)元和Nrv2-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅運(yùn)動神經(jīng)元內(nèi)過表達(dá),觀察Sir2過表達(dá)對果蠅視網(wǎng)膜光感受神經(jīng)元變性和果蠅運(yùn)動神經(jīng)元變性是否具有神經(jīng)保護(hù)作用,然后通過RNAi技術(shù)抑制自噬相關(guān)基因Atg7的表達(dá),觀察Sir2對果蠅視網(wǎng)膜光感受神經(jīng)元變性及運(yùn)動神經(jīng)元變性的改善程度,從而驗(yàn)證這種保護(hù)作用是否與自噬相關(guān)。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)Sir2過表達(dá)明顯抑制了SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅視網(wǎng)膜光感受神經(jīng)元變性,顯著改善了果蠅運(yùn)動能力,而在自噬被抑制后,Sir2的保護(hù)作用明顯減弱。結(jié)論：Sir2對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅具有神經(jīng)... 

【文章來源】：桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英漢縮略詞對照表
前言
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
    1.4 實(shí)驗(yàn)方法
2 結(jié)果
    2.1 Gmr-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅
    2.2 Nrv2-GAL4/UAS系統(tǒng)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅
3 討論
    3.1 蛋白錯誤折疊及其聚集物形成在SCA3/MJD疾病發(fā)病機(jī)制的作用
    3.2 Sir2在SCA3/MJD疾病中的神經(jīng)保護(hù)作用
    3.3 Sir2在SCA3/MJD疾病的神經(jīng)保護(hù)作用與自噬相關(guān)
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3347687