研究背景Wilson�。╓ilson disease, WD）是少數(shù)可以治療的神經(jīng)遺傳病之一。目前以青霉胺（Penicillamine, PCA）為代表的金屬鰲合劑雖具有尿排銅量高、癥狀改善顯著等優(yōu)點，但其不良反應(yīng)較多。鋅劑等減少銅吸收的藥物雖不良反應(yīng)少，但排銅作用較弱，多用于癥狀前期患者或維持治療。因此，WD的治療亟待出現(xiàn)效果好、副作用少的WD治療藥物。四硫鉬酸銨（Tetrathiomolybdate, TM）是一種銅離子的螯合劑，被吸收入血后與白蛋白和血銅形成一種無毒性的三集團復(fù)合物，競爭抑制腸粘膜對銅的吸收，從而可以有效促進銅排出，降低游離銅的濃度。目前已有TM治療WD獲得成功的報道，并發(fā)現(xiàn)其對肝臟和腦組織的損害有一定療效。因目前該藥尚在臨床試驗階段，其具體療效機制及不良反應(yīng)尚未明確。銅負(fù)荷大鼠模型的肝、腎組織可產(chǎn)生類似于WD的銅沉積，且具有價格低廉、重復(fù)性好、易于獲得等優(yōu)點，是一種較好的研究WD病理病機和藥物治療學(xué)的動物模型。研究表明，肝損害是WD患者最常見的臨床表現(xiàn)，而肝纖維化是其最常見的病理改變。目前發(fā)現(xiàn)P38、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（Extracellular regulat... 

【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞語中英文對照
第一部分 Wilson 病的中西醫(yī)結(jié)合治療研究現(xiàn)狀
    1 WD 的中醫(yī)病因病機
    2 WD 的辯證分型及臨床表現(xiàn)
    3 WD 的中醫(yī)藥治療
        3.1 辨證分型論治
        3.2 專病專方治療
        3.3 中西醫(yī)結(jié)合治療
    4 問題與展望
第二部分 實驗研究
    前言
    實驗一 四硫鉬酸銨對銅負(fù)荷大鼠銅相關(guān)代謝的調(diào)節(jié)
        1 材料與方法
            1.1 實驗材料
                1.1.1 實驗動物及實驗條件
                1.1.2 實驗儀器與試劑
                1.1.3 實驗藥物
            1.2 實驗技術(shù)路線與方法
                1.2.1 建立 WD 銅負(fù)荷大鼠模型
                1.2.2 給藥方法
                1.2.3 標(biāo)本取材及處理
                1.2.4 觀察及檢測指標(biāo)
                    ⑴ 大鼠體重、皮毛、精神等一般情況
                    ⑵ 微量元素的檢測
                        ① 血清微量元素的檢測
                        ② 肝、腦微量元素的檢測
            1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及處理
        2 實驗結(jié)果
            2.1 大鼠體重、皮毛、精神等一般情況變化
            2.2 WD 銅負(fù)荷大鼠不同周份血清 Cu 等微量元素的變化
            2.3 TM 治療前后 WD 銅負(fù)荷大鼠微量元素的的變化
                2.3.1 TM 治療前后 WD 銅負(fù)荷大鼠血清微量元素的的變化
                2.3.2 鉬對其它微量元素的影響
                2.3.3 TM 治療前后 WD 銅負(fù)荷大鼠肝組織微量元素的變化
                2.3.4 TM 治療前后 WD 銅負(fù)荷大鼠腦組織微量元素的變化
            2.4 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠血常規(guī)、肝、腎功能的影響
                2.4.1 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠血常規(guī)的影響
                2.4.2 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠肝功能的影響
                2.4.3 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠腎功能的影響
        3 討論
            3.1 WD 的治療學(xué)研究
            3.2 銅負(fù)荷大鼠模型建立依據(jù)
            3.3 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠血常規(guī)、肝功能、腎功能的影響
                3.3.1 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠血常規(guī)的影響
                3.3.2 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠肝功能的影響
                3.3.3 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠腎功能的影響
            3.4 TM 對銅負(fù)荷大鼠銅等微量元素的影響機制
                3.4.1 微量元素鉬在體內(nèi)代謝過程
                3.4.2 TM 對銅的影響
                3.4.3 TM 對鐵的影響
                3.4.4 TM 對鋅的影響
                3.4.5 TM 對硒、錳、鈷、鉻等機體必需微量元素的影響
                3.4.6 TM 對機體非必需微量元素的影響
    實驗二 四硫鉬酸銨調(diào)節(jié) Wilson 病銅負(fù)荷大鼠 MAPK 相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的研究
        1 材料與方法
            1.1 實驗材料
                1.1.1 實驗動物
                1.1.2 實驗儀器、試劑及配制
                    （1） 實驗儀器
                    （2） 實驗試劑
                    （3） 主要實驗試劑的配制
                1.1.3 實驗藥品
            1.2 實驗方法
                1.2.1 大鼠模型復(fù)制、給藥及標(biāo)本留取
                1.2.2 免疫組織化學(xué)-DAB 顯色法檢測 TM 治療前后 P38、ERK、JNK 蛋白表達
                    （1） 二步法免疫組織化學(xué)染色
                    （2） 顯微鏡計算機圖象分析
                1.2.3 Western-blot 法檢測 TM 治療前后 P38、ERK、JNK 蛋白表達
            1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及處理
        2 結(jié)果
            2.1 TM 治療前后免疫組織化學(xué)-DAB 顯色法檢測肝組織 P38、ERK、JNK 蛋白表達
            2.2 TM 治療前后免疫組織化學(xué)-DAB 顯色法檢測腦組織 P38、ERK、JNK 蛋白表達
            2.3 TM 治療前后 Western-blot 法檢測肝組織 P38、ERK、JNK 蛋白表達
            2.4 TM 治療前后 Western-blot 法檢測腦組織 P38、ERK、JNK 蛋白表達
        3 討論
            3.1 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠肝損害的療效及機制
            3.2 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠肝臟絲裂原活化蛋白激酶的影響
                3.2.1 TM 對大鼠肝組織 P38 蛋白的影響
                3.2.2 TM 對大鼠肝組織 ERK 蛋白的影響
                3.2.3 TM 對大鼠肝組織 JNK 蛋白的影響
                3.2.4 TM 對 WD 銅負(fù)荷大鼠大腦 P38、ERK、JNK 蛋白的影響
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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[8]柴黃肝豆散治療肝豆?fàn)詈俗冃?9例臨床觀察[J]. 陳金亮,王殿華.  四川中醫(yī). 2010(01)
[9]肝豆?fàn)詈俗冃愿谓M織的超微結(jié)構(gòu)觀察[J]. 張巧英,印洪林,姜少軍,石群立,周曉軍.  臨床與實驗病理學(xué)雜志. 2009(02)
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博士論文
[1]銅負(fù)荷大鼠肝星狀細(xì)胞凋亡p38MAPK信號通路探討及通腑利濕化瘀散結(jié)方對其干預(yù)的代謝組學(xué)研究[D]. 張娟.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2012



本文編號：3333419