近年來,越來越多的證據(jù)提示中樞神經系統(tǒng)并非免疫豁免區(qū),有研究證實被激活的淋巴細胞可以穿過血腦屏障。這使針對膠質瘤的免疫輔助治療成為可能。隨著膠質瘤特異性抗原的鑒定和發(fā)現(xiàn),腦膠質瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL）過繼治療成為最令人矚目的生物治療研究領域之一。但是,過激治療在體內療效欠佳的重要原因就是靶向募集到膠質瘤細胞部位的膠質瘤特異性CTL的數(shù)量有限,而且由于腫瘤免疫逃逸,到達腫瘤部位的CTL靶向性和生物活性受到較大抑制,難以高效地清除腫瘤細胞。因此,如何靶向募集足夠量的膠質瘤特異性CTL到達膠質瘤細胞部位以及提高其在腫瘤局部靶向清除腫瘤細胞的生物活性是必須攻克的難關。我們的策略是依照經典的樹突狀細胞（DC）為抗原遞呈細胞（antigen presenting cell, APC）,與膠質瘤細胞裂解物共培養(yǎng)誘導足量的膠質瘤特異性CTL,同時構建能夠和膠質瘤細胞表面抗原EGFRvⅢ結合的雙功能抗體融合蛋白IP10-scFv,讓膠質瘤細胞靶向獲得高濃度IP-10,利用IP-10對T細胞的定向趨化和促進淋巴細胞活化增殖作用以及抗腫瘤作用,實現(xiàn)將過繼的CTL細胞雙重靶向富集至腫瘤細胞,并增強... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 融合蛋白IP10-scFv的構建及表達
    前言
    1.材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
    3 討論
第二章 融合蛋白IP10-scFv的大量制備及體外功能研究
    前言
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
    3 討論
第三章 融合蛋白IP10-scFv聯(lián)合CTL的體內研究
    前言
    1.材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
    3 討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀硏究生期間發(fā)表論文目錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Effect of insulin on functional status of cord blood-derived dendritic cells and on dendritic cell-induced CTL cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines[J]. Qiu-Liang Liu,Yi-Sheng Wang and Jia-Xiang Wang Department of Surgery,First Affiliated Hospital, Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(05)



本文編號：3332721