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α-mangostin衍生物對新生大鼠腦癱模型的作用及其機制初探

發(fā)布時間:2021-08-08 11:13
  背景:腦癱(cerebral palsy,CP)是描述一組在發(fā)育中的胎兒或嬰兒的大腦由于發(fā)生了非進行性障礙,發(fā)生運動和姿勢的永久性障礙,引起的活動受限。CP的運動障礙往往伴隨著感覺,知覺,認(rèn)知,交流和行為及癲癇和繼發(fā)性肌肉骨骼問題的干擾。隨著產(chǎn)科和新生兒重癥監(jiān)護治療技術(shù)的提高,新生兒的存活率明顯提高,但伴有腦損傷的新生兒的比例也相應(yīng)增加。CP嚴(yán)重影響了患兒的正常生長發(fā)育、社會交往、學(xué)習(xí)和生存的能力,給家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。CP的發(fā)病率高、治愈率低,臨床上主要以康復(fù)訓(xùn)練輔助藥物為主,但尚無完善的治療策略。α-倒捻子素(α-mangostin)是從山竹中提取純化的氧雜蒽酮化合物,據(jù)報道它具有抗炎,抗氧化和抗菌等作用,其用于治療皮膚感染,痢疾和慢性傷口的歷史悠久。近年來,發(fā)現(xiàn)其衍生物(AMG1)具有抗阿爾茨海默和抗血管性癡呆的生物活性,可以透過血腦屏障,細胞毒性低,因此,α-mangostin衍生物可作為治療CP的潛在先導(dǎo)化合物用于開發(fā)。目的:本研究采用新生乳鼠缺氧缺血聯(lián)合感染的CP動物模型,探索α-mangostin衍生物對CP的干預(yù)效果和可能的作用機理,為該化合物治療CP提供新... 

【文章來源】:浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】:81 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

α-mangostin衍生物對新生大鼠腦癱模型的作用及其機制初探


缺血手術(shù)Figure2-1.Ischemiasurgery

缺氧損傷,焦躁不安


注射 LPS(1 mg/kg)。觀察到,前 15 min,大鼠表現(xiàn)出焦躁不安,伴有驚厥等現(xiàn)象。缺氧結(jié)束后,可觀察膚發(fā)白(如圖 2-2,上為對照組,下為模圖 2-1 缺血手術(shù)Figure 2-1. Ischemia surgery

透射電鏡,實驗流程,油酸乙酯,給藥


Table 2-3. Animal grouping and mode of administration組別 給藥 劑量 數(shù)量假手術(shù)組/control 油酸乙酯 5 mL/kg/d 16CP 模型組/HIL 油酸乙酯 5 mL/kg/d 16低 劑 量 藥 物 組/HIL+AMG1(5mg)AMG1 5 mg/kg/d 16中 劑 量 藥 物 組/HIL+AMG1(10mg)AMG1 10 mg/kg/d 16高 劑 量 藥 物 組/HIL+AMG1(20mg)AMG1 20 mg/kg/d 16陽性藥物組/GM1 申捷 5 mL/kg/d 16注:油酸乙酯作為 AMG1 的溶劑。給藥組注射體積按 5 mL/kg/d。實驗流程:建模 24 h 后進行 western blot、免疫組化檢測,72 h 后做 TUNEL檢測,15 日齡后開始神經(jīng)行為學(xué)評價,行為學(xué)結(jié)束后,25 日齡做透射電鏡,HE染色和尼氏染色檢測(圖 2-3)。造模結(jié)束 1 h 后開始給藥。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]新生大鼠缺氧缺血性腦損傷caspase-3表達與自由基損傷機制的研究[J]. 閆昆明,劉英,張芮,郭世杰.  中國免疫學(xué)雜志. 2015(08)
[2]α-倒捻子素的生物活性與藥理作用研究進展[J]. 王卓群,胡萍,余少文.  中國藥房. 2014(19)
[3]小兒腦癱病因?qū)W研究進展[J]. 高志平,賈寧.  中國婦幼保健. 2012(01)
[4]腦癱動物模型研究進展[J]. 李登宇,李洪濤,潘志華,張麗麗,于雪峰.  中國康復(fù). 2010(03)
[5]腦蛋白水解物的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進展[J]. 葉良成,毛樹洲.  醫(yī)藥導(dǎo)報. 2008(01)
[6]申捷及施捷因治療新生缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 傅大林,張躍,湯健,高偉紅,毛春婷,趙曉科,杜森杰,李紅英.  中國廠礦醫(yī)學(xué). 2006(06)
[7]三磷酸胞苷二鈉與腦活素治療急性腦血管病的療效對比[J]. 任吉霞,邱貞琴,杜忠德,范麗靜.  中國藥師. 2002(01)
[8]三磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病68例[J]. 張邵軍.  實用兒科臨床雜志. 2000(05)

碩士論文
[1]α-倒捻子素衍生物對血管性癡呆大鼠的藥效及其機制研究[D]. 舒仁歡.浙江工業(yè)大學(xué) 2017



本文編號:3329849

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