發(fā)布時間：2021-08-05 09:58

　　目的本研究分析了3例PCDH19相關(guān)早期嬰兒癲癇性腦病患者的臨床和遺傳學特征,旨在對進一步理解女性癲癇和精神發(fā)育遲滯提供更廣闊的視角（EFMR;MIM 300088）。方法以3例10個月～2歲的早期嬰兒癲癇性腦病患者為研究對象,所有患兒按標準方法進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查和腦電圖監(jiān)測,并分別采集每位患兒及其父母兩毫升靜脈血進行相關(guān)疾病基因檢測:包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病檢測包,癲癇及相關(guān)發(fā)作性疾病檢測包。利用PCR技術(shù)和測序技術(shù),對捕獲基因的外顯子區(qū)和剪切位點進行突變檢測,利用聚合酶鏈反應（PCR）技術(shù)和測序技術(shù),檢測“癲癇及相關(guān)發(fā)作性疾病”或神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的基因外顯子和剪切位點。先通過二代測序技術(shù)檢出變異,再用一代測序進行驗證。結(jié)果我們描述了3位癲癇患者中PCDH19基因的三個變異,通過一個多基因癲癇包的外顯子測序,在一位嵌合男性和兩位不相關(guān)的女性中檢出了3個PCDH19基因突變。這些變異包括1個移碼突變c.1508＿1509insT（p.Thr504HisfsTer19）、1個錯義突變c.1681C>T（p.Pro561Ser）、1個無義突變c.918C>G（p.Tyr306Ter）。在... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：40 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

家系1的PCDH19基因的遺傳圖譜和突變序列色譜圖

結(jié)果11圖2.家系2的PCDH19基因的遺傳圖譜和突變序列色譜圖。注：黑色圓圈攜帶突變的女性患者；白色圓圈無PCDH19突變的女性；白色方塊無PCDH19突變的男性。紅色箭頭指示突變所在位置。病人3臨床外顯子測序在患者3的PCDH19基因中發(fā)現(xiàn)1個無義突變：c.918C>G的雜合核苷酸變異，即編碼區(qū)中的核苷酸從C為G，導致306號Tyr的密碼子變?yōu)榻K止密碼子（p.Tyr306Ter），導致肽鏈合成提前終止。其父親的此位點為半合子，母親PCDH19基因未發(fā)現(xiàn)上述變異。（圖3）。圖3.家系3的PCDH19基因的遺傳圖譜和突變序列色譜圖。注：黑色圓圈攜帶突變的女性患者；白色圓圈無PCDH19突變的女性；白色方塊中的小圓點攜帶PCDH19基因突變的無癥狀男性。

H19基因第1號外顯子中的3個突變。無義突變c.918C>G(p.Tyr306Ter)在EC3區(qū)域。移碼突變c.1508_1509insT(p.Thr504HisfsTer19)和錯義突變c.1681C>T(p.Pro561Ser)都在EC5區(qū)域(圖4)。在我們的報告中，這個無義突變和錯義突變被預測為有害，且以前曾有報道[15]。雖然移碼變異是新發(fā)現(xiàn)的，但c.1508_1509insT的移碼性質(zhì)和p.Thr504HisfsTer19引入的終止密碼子被預測是有害的。此外，6個EC鈣黏蛋白重復序列的胞外結(jié)構(gòu)域在氨基酸序列中是高度保守的，是正常蛋白質(zhì)功能的關(guān)鍵。因此，我們的研究為這些突變的病理提供了進一步的證據(jù)。圖4.PCDH19基因點突變示意圖。SP：信號肽。EC：胞外鈣黏蛋白結(jié)構(gòu)域。Tm：跨膜結(jié)構(gòu)域。CM1和CM2：胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域1和2。總之，我們報道了早期嬰兒癲癇性腦病相關(guān)的PCDH19基因的三個突變。在這三個突變中，一個變異存在于1名嵌合男性，且是新發(fā)現(xiàn)的變異。一個錯義變異是新生變異，是第二例報道的女性病例。一個無義變異是父系遺傳，是第一次被報道于女性患者。我們的報道為這種特殊類型癲癇的分子遺傳學診斷提供了進一步的證據(jù)和新的觀點�；蛟S更有意義的是，在這名嵌合男性患者中新發(fā)現(xiàn)的突變將擴大目前對早期嬰兒癲癇性腦�。‥IEE9）的認識，并指導男性患者的診斷和靶向治療。最后，本研究存在明顯的局限性，例如樣本量相對較校然而，本研究為今后進一步研究PCDH19基因相關(guān)的早期嬰兒癲癇性腦病開辟了一個新的領(lǐng)域。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]KCNQ2突變相關(guān)嬰幼兒癲癇的臨床及遺傳學分析[J]. 謝涵,屈曉旋,張月華,張雨佳,孔瑋晶,高凱,劉曉燕,吳曄,楊艷玲,吳希如,姜玉武.  中華實用兒科臨床雜志. 2019 (12)



本文編號：3323550