目的：研究帕金森病相關(guān)蛋白在SCA3/MJD發(fā)病機(jī)制中的作用,并進(jìn)一步驗(yàn)證PINK1表達(dá)下調(diào)抑制SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅神經(jīng)變性是否需要依賴泛素-蛋白酶體通路和蛋白聚集體-自噬通路。方法：用攜帶PD相關(guān)蛋白的果蠅分別干預(yù)GMR-GAL4/UAS系統(tǒng)的SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,并分別在光鏡和電鏡下觀察果蠅眼睛的特點(diǎn),然后,分別抑制泛素-蛋白酶體通路、蛋白聚集體-自噬通路,觀察PINK1表達(dá)下調(diào)對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型復(fù)眼的作用。結(jié)果：一方面,PINK1過表達(dá)或完全敲除顯著加重了SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的神經(jīng)變性,而PINK1表達(dá)下調(diào)卻顯著改善了該果蠅模型的神經(jīng)變性；另一方面,Parkin過表達(dá)、表達(dá)下調(diào)以及Parkin突變均明顯加重了SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的神經(jīng)變性,而抑制泛素-蛋白酶體通路或蛋白聚集體-自噬通路后,PINK1表達(dá)下調(diào)對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)保護(hù)作用明顯減弱。結(jié)論：PINK1和Parkin參與了對突變ataxin-3毒性機(jī)制的調(diào)控,PINK1過表達(dá)或完全缺失增加了突變ataxin-3的毒性,而其表達(dá)下調(diào)則通過泛素-蛋白酶體通路和蛋白... 

【文章來源】：桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英漢縮略詞對照表
前言
1 材料與方法
    1.1 材料與儀器
    1.2 方法
2 結(jié)果
    2.1 PD相關(guān)蛋白干預(yù)的SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅眼睛特點(diǎn)
    2.2 抑制突變ataxin-3蛋白降解通路后的PINK1表達(dá)下調(diào)的SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅眼睛特點(diǎn)
3 討論
    3.1 PINKl/Parkin介導(dǎo)的線粒體功能障礙可能與SCA3/MJD發(fā)病機(jī)制相關(guān)
    3.2 Parkin的表達(dá)水平與功能對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)變性起著重要作用
    3.3 蛋白降解通路在PINK1表達(dá)下調(diào)抑制SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅神經(jīng)變性中起著重要作用
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hsp22對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)保護(hù)作用研究[J]. 李清華,江泓,易繼平,廖書勝,沈璐,潘乾,夏昆,唐北沙.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2008(12)



本文編號(hào)：3314946