本文關鍵詞：優(yōu)化核酸疫苗對帕金森病小鼠神經(jīng)保護作用機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討預防接種優(yōu)化核酸疫苗對慢性帕金森病小鼠神經(jīng)保護作用的機制。方法：實驗小鼠隨機分為4組：正常對照組、PBS組、空質粒組和優(yōu)化核酸疫苗組,分別預防接種肌注PBS、PBS、空質粒和優(yōu)化核酸疫苗,然后后3組小鼠給予注射MPTP建立慢性帕金森病模型。采用自由活動實驗觀察小鼠行為學變化；Western blot檢測膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor, GDNF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)表達水平；免疫組化檢測酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表達水平、小膠質細胞／巨噬細胞特異性蛋白(Ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1)。結果：1.行為學結果：正常對照組小鼠無發(fā)病。注射MPTP后,PBS組、空質粒組和優(yōu)化核酸疫苗組小鼠均出現(xiàn)動作緩慢、震顫、豎毛、自發(fā)活動減少等癥狀。與正常對照組相比,PBS組和空質粒組小鼠自由活動實驗測得5分鐘內移動格子數(shù)與下肢站立次數(shù)明顯減少(P0.05)。與PBS組和空質粒組比較,優(yōu)化核酸疫苗組小鼠運動遲緩癥狀改善明顯(P0.05)。2.免疫組化和Western blot結果顯示：與正常對照組相比,PBS組和空質粒組紋狀體區(qū)TH表達水平明顯降低(P0.05),與PBS組和空質粒組相比較,優(yōu)化核酸疫苗組紋狀體區(qū)TH表達水平明顯增加(P0.05)。3.Western blot結果顯示：優(yōu)化核酸疫苗組GDNF、BDNF、IgG蛋白表達水平較PBS組及空質粒組明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.免疫組化結果顯示：正常對照組小膠質細胞數(shù)目較少、胞體小,呈靜息狀態(tài)；PBS組和空質粒組小膠質細胞數(shù)目增加,胞體稍變大；而優(yōu)化核酸疫苗組小膠質細胞明顯活化,數(shù)目更多、胞體更圓、分枝更多。結論：試驗結果表明：預防接種優(yōu)化核酸疫苗后產(chǎn)生的抗體可透過血腦屏障進入腦實質內；可能與胞外α-syn結合形成免疫復合物,激活小膠質細胞,促進小膠質細胞對α-syn的清除；核酸疫苗還可促進神經(jīng)營養(yǎng)因子內源性分泌增加,進而對帕金森病模型小鼠起到神經(jīng)保護作用。
【關鍵詞】：帕金森病 核酸疫苗 神經(jīng)營養(yǎng)因子 小膠質細胞
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 1 材料與方法12-18
• 2 結果18-25
• 3 討論25-28
• 全文總結28-29
• 參考文獻29-32
• 文獻綜述32-37
• 參考文獻35-37
• 致謝37-38
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文38

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