背景與目的缺血再灌注損傷是腦缺血后半暗帶區(qū)的病理生理過程，拯救半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)的凋亡是防治腦梗死進(jìn)展的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)溶酶體激活釋放組織蛋白酶B（Cathepsin B，CB）及磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（proteinkinase B，Akt）通路激活共同參與了半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，關(guān)于兩者之間是否存在著某種聯(lián)系的研究較少。本研究通過觀察大鼠短暫性局灶性大腦中動脈缺血再灌注損傷后，缺血半暗帶區(qū)（大鼠缺血側(cè)視前區(qū)）溶酶體的激活情況及蛋白CB與p-Akt的動態(tài)表達(dá)，探討CB與p-Akt之間的關(guān)系，為缺血性卒中的防治提供新的理論基礎(chǔ)和治療思路。方法清潔級健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠80只，10-12周齡，體重280±20g，隨機(jī)分為假手術(shù)后24h組（Sham）；腦缺血再灌注組（IRI組）；PI3K-Akt抑制劑（LY294002）組（LY組）；Cathepsin B抑制劑CA-074組（CBI組），IRI組、LY組及CBI組大鼠再隨機(jī)分為3h、6h、12h、24h四個亞組。采用改良long線栓法制作... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-Akt蛋白表達(dá)

、24h CB 的表達(dá)較 IRI 組增多，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；CBI 組 C點的表達(dá)較 IRI 組明顯減少，但比假手術(shù)組多，12h 最低，12-24h 再次上升（P<0.01）。（表 3、圖 7）。蛋白電泳條帶見（圖 9）。表 3 各組 Cathepsin B 蛋白表達(dá)（ x±s，n=5）roup 3h 6h 12h 24hham — — — 0.313±0.01IRI 1.045±0.069ae0.914±0.037ae0.646±0.033ae0.834±0.03LY 0.668±0.034ce0.766±0.040ce0.877±0.033ce1.007±0.04CBI 0.592±0.023ab0.537±0.022acd0.457±0.032acd0.369±0.042和假手術(shù)組比較，aP<0.01；和 IRI 組比較，bP<0.05，cP<0.01，和同組前一時間點比較，dP<0.01

Western blot 檢測腦組織 caspase 3 的蛋白表達(dá)Caspase 3 蛋白表達(dá)在 Sham 組最低；在 LY 組最高；其次為 IRI 組和 CBI 組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與其行為學(xué)癥狀輕重程度具有一致 4、圖 8）。蛋白電泳條帶見（圖 9）。表 4 各組 caspase 3 蛋白表達(dá)（ x±s，n=5）sham LY IRI CBIaspase 3 蛋白表達(dá) 0.292±0.046 0.898±0.046 0.700±0.063 0.535±0.各組之間比較，P<0.01

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3307358