研究目的:癲癇（epilepsy,EP）作為神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾患之一,盡管多數(shù)經(jīng)抗癲癇藥物（anti-eipleptic drugs,ADEs）治療可緩解,但仍有約30%的患者藥物治療無(wú)效,成為難治性癲癇（intractable epilepsy,IE）,其中成年IE中最常見(jiàn)的類型是顳葉癲癇（temporal lobe epilepsy,TLE）。參與癲癇的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前仍不能明確,但大多與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化增生、神經(jīng)遞質(zhì)的異常分泌、離子通道、遺傳等因素密切相關(guān)。不斷尋找癲癇治療的有效靶點(diǎn)一直是目前癲癇研究工作的重點(diǎn)。腺苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）作為神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵上游觸發(fā)因子,在腦缺氧、腦缺血、腦外傷或癲癇發(fā)作等病理?xiàng)l件下,濃度急劇升高,激活P2X受體,從而產(chǎn)生一系列與癲癇相關(guān)的生物學(xué)變化。有文獻(xiàn)指出,在癲癇患者以及癲癇動(dòng)物模型中,觀察到P2X受體的不同亞型均有異常變化,提示了其在癲癇發(fā)生發(fā)展中的作用。近幾年對(duì)癲癇診治的研究已逐漸由蛋白分子水平轉(zhuǎn)移至核酸水平,從核酸水平入手,研究調(diào)控癲癇介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的相關(guān)機(jī)制,從而達(dá)到靶向治療的目的。MicroR... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組P2X7的表達(dá)水平注：N表示正常對(duì)照組，EP表示癲癇組，EP+agomir組表示經(jīng)側(cè)腦室注射了

圖 3:各組 mRNA 的相對(duì)表達(dá)量注：A 表示 miRNA-22 的相對(duì)表達(dá)量，B、C、D 表示 P2X7mRNA、NF-κB mRNA和 IL-1β mRNA 的相對(duì)表達(dá)量。N 表示正常對(duì)照組，EP 表示癲癇組，EP+agomir組表示經(jīng)側(cè)腦室注射了 miRNA-22 agomir 試劑；EP+agomir-control 組表示經(jīng)側(cè)腦室注射了 miRNA-22 agomir control 試劑。2.4 尼氏染色情況如下圖所示：前兩組表示的是正常大鼠（N）和急性期顳葉癲癇大鼠（EP）海馬組織內(nèi)尼氏染色的情況，可見(jiàn) EP 組大鼠海馬 CA3 區(qū)大量形態(tài)異常、缺失的神經(jīng)元，具體表現(xiàn)為體積變小，形態(tài)呈不規(guī)則或三角形，細(xì)胞排列紊亂，空泡樣變性，尼氏小體減少，注射了 miRNA-22 agomir 和 miRNA-22 agomir control試劑的后兩組對(duì)比可以明顯看出，EF+agomir 組較 EP+agomir+control 組，神經(jīng)元缺失、尼氏染色情況均有所改善，尼氏染色陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（見(jiàn)圖 4、圖 5）

圖 4:各組大鼠海馬 CA3 區(qū)神經(jīng)元染色情況組表示未經(jīng)側(cè)腦室注射的大鼠，其中 A 表示正常對(duì)照組，看出癲癇組內(nèi)細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，排列紊亂，尼氏小體少；注射的癲癇大鼠，其中C表示miRNA-22 agomir組，D表示ntrol 組，可以看出 C 組神經(jīng)元缺失、尼氏染色情況均有所改

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]難治性癲癇的臨床研究及治療現(xiàn)狀分析[J]. 姚蘭,孟紅梅.  中華神經(jīng)科雜志. 2012 (06)
[2]難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制與治療對(duì)策[J]. 劉獻(xiàn)增,梁冶矢.  山東醫(yī)藥. 2012(08)



本文編號(hào)：3301746