帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是好發(fā)于中老年人的一種漸進(jìn)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常。自1817年首次報(bào)道PD以來(lái)，醫(yī)學(xué)界對(duì)該病的研究已有長(zhǎng)達(dá)近200年的歷史。PD病理診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是形成路易體（Lewy body, LB），而研究發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白（α-synuclein，α-syn）是LB的重要組成成分。生理情況下，正常的α-syn參與SNARE（SolubleN-ethyl-maleimide sensitive fusion protein attachment protein receptor）復(fù)合體的形成和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；在特定情況下α-syn發(fā)生聚合形成不溶性的低（寡）聚體形式，并發(fā)生淀粉樣纖維化，對(duì)多巴胺（Dopamine, DA）能神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。目前已經(jīng)明確編碼α-syn的基因（α-synuclein gene，SNCA）突變是常染色體顯性遺傳（autosomal dominant，AD）性PD的致病因素。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)在α-syn轉(zhuǎn)基因小鼠和果蠅能復(fù)制出PD的病理... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
ABSTRACT
摘要
第一章 前言
第二章 GCase RNAi及沉默效應(yīng)的鑒定
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 RNA干擾GCase對(duì)α-突觸核蛋白水平影響的研究
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
第四章 GluCer對(duì)α-突觸核蛋白淀粉樣纖維化的影響
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表論文及參與課題情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Gaucher disease:New developments in treatment and etiology[J]. Ozgur Harmanci,Yusuf Bayraktar.  World Journal of Gastroenterology. 2008(25)



本文編號(hào)：3299957