目的：為研究PINK1表達(dá)下降在SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅中的神經(jīng)保護(hù)作與毒性蛋白降解的關(guān)系。方法：利用Gmr-GAL4、Elav-gal4系統(tǒng)構(gòu)建在復(fù)眼及神經(jīng)系統(tǒng)，致病蛋白為SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型上選擇性表達(dá)。使PINK1表達(dá)下調(diào)干預(yù)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅觀察復(fù)眼及神經(jīng)系統(tǒng)的致病情況，同時(shí)用Gmr-GAL4系統(tǒng)啟動正常果蠅即MJDtr-Q27，使這3種果蠅進(jìn)行觀察對照。在光鏡和電鏡下觀察使用Gmr-GAL4系統(tǒng)啟動各組果蠅眼睛的特點(diǎn)，線粒體ATP值的測定。Gmr-gal4、Elav-gal4系統(tǒng)啟動各組果蠅后運(yùn)用Western blotting檢測各組細(xì)胞ataxin一3毒性蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)PINK1表達(dá)下調(diào)顯著改善了SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅，其眼部平整程度、紋路、色素脫失情況及副眼結(jié)構(gòu)明顯好轉(zhuǎn)，ATP值明顯增高，提示果蠅在線粒體功能明顯改善。運(yùn)用Western blotting檢測各組果蠅ataxin一3毒性蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)PINK1表達(dá)下調(diào)明顯降低了ataxin一3蛋白毒性。結(jié)論：利用Gmr-gal4、Elav-gal4啟動子觀察各組果蠅的復(fù)眼，線粒體AT... 

【文章來源】：桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英漢縮略詞對照表
前言
1 材料與方法
    1.1 材料與儀器
    1.2 試劑和耗材
    1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    1.5
    1.6 Western blotting 檢測
2 結(jié)果
討論
    3.1 蛋白聚集體的形成與 SCA3/MJD 疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系
    3.2 PINK1 表達(dá)下調(diào)在 SCA3/MJD 疾病中的神經(jīng)保護(hù)作用
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝



本文編號：3293957