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萊菔硫烷(SFN)通過在LPS激活的BV-2細(xì)胞中下調(diào)MAPK/NF-κB信號通路以降低小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元程序性壞死

發(fā)布時間:2021-07-19 15:05
  研究背景萊菔硫烷(SFN)有很強(qiáng)的抗癌、抗氧化和抗炎作用,但是SFN在小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中的潛在機(jī)制仍不清楚。小膠質(zhì)細(xì)胞屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常在免疫細(xì)胞。研究表明,炎癥反應(yīng)參與了諸如阿爾茨海默氏病、亨廷頓氏病和帕金森病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病。脂多糖(LPS)被廣泛用于誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫反應(yīng),包括TNF-α,IL-1β,IL-6,iNOS等細(xì)胞因子的過度表達(dá)。MAPK和NF-kB信號通路的激活是LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物。NF-kB在免疫和炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用,而MAPK激酶(p38,JNK,ERK1/2)是細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。許多神經(jīng)疾病與炎癥密切相關(guān),當(dāng)比較不同炎癥介質(zhì)的影響時,TNF-α在誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷起到了重要作用。TNF-α可以通過結(jié)合TNF受體誘發(fā)凋亡,或在某些情況下誘發(fā)程序性壞死,RIP3和MLKL是程序性壞死的關(guān)鍵指標(biāo)。研究目的本研究旨在探討在LPS誘導(dǎo)BV-2細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)過程中SFN對包括TNF-α,IL-1β,IL-6,iNOS在內(nèi)的炎癥介質(zhì)及上清培養(yǎng)基中TNF-α,IL-6釋放的抑制作用,并且進(jìn)一步探討了 SFN在與MAPK/NF-kB信號通路相... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料與方法
第三章 結(jié)果
    3.1 SFN抑制了LPS誘導(dǎo)BV-2細(xì)胞的激活
    3.2 SFN抑制了LPS激活BV-2細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)的表達(dá)以及上清培養(yǎng)基中TNF-A,IL-6的釋放
    3.3 在LPS激活BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞的過程中,SFN抑制了MAPK和P65的活化
    3.4 MAPK和NF-KB的抑制劑對炎癥介質(zhì)的影響,MAPK是NF-KB p65的上游通路
    3.5 在小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷中SFN對神經(jīng)元的活性沒有直接保護(hù)作用
    3.6 在小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷中SFN間接保護(hù)了神經(jīng)元的細(xì)胞活性及形態(tài)
    3.7 SFN間接抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元程序性壞死
    3.8 MAPK和NF-KB的抑制劑對小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡和程序性壞死的影響
    3.9 SFN通過P38,JNK,NF-KB P65而不是ERK1/2信號通路抑制小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元程序性壞死
第四章 討論
    4.1 SFN對BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響
    4.2 在LPS激活BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞過程中SFN對MAPK和NF-KB信號通路的影響
    4.3 SFN對小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)神經(jīng)元損傷的影響及機(jī)制
    4.4 本研究不足與改進(jìn)
第五章 全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
縮寫詞簡表
致謝
碩士研究生期間發(fā)表論文情況


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小膠質(zhì)細(xì)胞特性及其功能的研究進(jìn)展[J]. 張瓊,劉文娟,曹霞.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報. 2017(02)
[2]絲裂原活化蛋白激酶在炎癥性腸炎中的功能及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[J]. 潘娜,王開,郭夢茹,胡桂學(xué).  中國獸醫(yī)雜志. 2016(11)
[3]Necroptosis——一種新型程序性死亡機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 李慶偉,王詩粵,逄越.  遼寧師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2014(02)
[4]萊菔硫烷的藥理研究進(jìn)展[J]. 陳盛,何念海.  重慶醫(yī)學(xué). 2008(06)

碩士論文
[1]Nrf2在實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠中表達(dá)及萊菔硫烷保護(hù)作用機(jī)制研究[D]. 李茹.河北醫(yī)科大學(xué) 2012



本文編號:3290914

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