抗高遷移率族蛋白1單克隆抗體對大鼠腦出血損傷的治療
發(fā)布時(shí)間:2021-07-04 16:48
腦出血是腦中風(fēng)中致死率較高的一種疾病,腦出血的治療一直是醫(yī)學(xué)界的難題,至今仍缺少有效的治療方法;A(chǔ)研究和臨床研究表明:炎癥機(jī)制參與腦出血后繼發(fā)性腦損傷的進(jìn)展過程。HMGB1是一種非組蛋白染色體結(jié)合蛋白,一旦從細(xì)胞核中釋放出來,就成為促炎因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。最近有報(bào)道,anti-HMGB1單克隆抗體在腦缺血和腦外傷模型中均有神經(jīng)保護(hù)作用,減少腦內(nèi)損傷部位細(xì)胞核內(nèi)HMGB1的釋放,保護(hù)血腦屏障,減少腦水腫的形成[6,7,8]。本研究建立大鼠腦出血模型后給予anti-HMGB1單克隆抗體,通過血腦屏障通透性分析、腦含水量分析、HE染色、ELISA、Western blotting及免疫組織熒光染色等方法,探討anti-HMGB1單克隆抗體在大鼠腦出血后腦損傷修復(fù)中的作用。方法:將65只雄性Wistar大鼠(其中3只淘汰)分成三組:一組為假手術(shù)組(sham組,16只);一組為anti-HMGB1抗體處理組(-HMGB1組,23只);一組為對照抗體處理組(con組,23只)。采用大鼠腦紋狀體內(nèi)注入膠原酶IV誘導(dǎo)腦出血模型,0.03U(2μl)膠原酶注入紋狀體后,-HMGB1組大鼠立即尾靜脈注射a...
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:60 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
前言
中文摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
1.1 腦出血的病理機(jī)制
1.1.1 原發(fā)性損傷
1.1.2 繼發(fā)性損傷
1.2 腦出血模型方法
1.2.1 自體血注入法
1.2.2 膠原酶誘導(dǎo)法
1.3 HMGB1 的研究進(jìn)展
1.3.1 基因結(jié)構(gòu)和組織分布
1.3.2 HMGB1 的分泌
1.3.3 HMGB1 受體和細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)
1.3.4 HMGB1 激活體外系統(tǒng)的炎癥
1.3.5 HMGB1 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病
第2章 材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配制
2.4 實(shí)驗(yàn)動物
2.5 實(shí)驗(yàn)方法
2.5.1 大鼠 ICH 模型的制備
2.5.2 動物分組
2.5.3 大鼠 ICH 后腦血腫的測定
2.5.4 大鼠 ICH 后 Western blotting 分析腦勻漿 HMGB1 表達(dá)水平
2.5.5 大鼠 ICH 后 ELISA 分析血漿 HMGB1 水平
2.5.6 大鼠 ICH 后血腦屏障通透性分析
2.5.7 大鼠 ICH 后腦含水量測定
2.5.8 大鼠 ICH 后 HE 染色
2.5.9 大鼠 ICH 后腦免疫熒光染色觀察 HMGB1 和 Ibal
2.5.10 統(tǒng)計(jì)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 大鼠 ICH 模型的建立
3.2 大鼠 ICH 后血腫體積變化
3.3 大鼠 ICH 后腦內(nèi) HMGB1 水平的變化
3.4 大鼠 ICH 后血漿 HMGB1 水平的變化
3.5 大鼠 ICH 后血腦屏障通透性變化
3.6 大鼠 ICH 后腦含水量變化
3.7 大鼠 ICH 后 HE 染色
3.8 大鼠 ICH 后免疫熒光染色
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腦出血的治療進(jìn)展[J]. 章正祥,祝爾健,賀丹,饒旺福. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2005(04)
本文編號:3265164
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:60 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
前言
中文摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
1.1 腦出血的病理機(jī)制
1.1.1 原發(fā)性損傷
1.1.2 繼發(fā)性損傷
1.2 腦出血模型方法
1.2.1 自體血注入法
1.2.2 膠原酶誘導(dǎo)法
1.3 HMGB1 的研究進(jìn)展
1.3.1 基因結(jié)構(gòu)和組織分布
1.3.2 HMGB1 的分泌
1.3.3 HMGB1 受體和細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)
1.3.4 HMGB1 激活體外系統(tǒng)的炎癥
1.3.5 HMGB1 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病
第2章 材料與方法
2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配制
2.4 實(shí)驗(yàn)動物
2.5 實(shí)驗(yàn)方法
2.5.1 大鼠 ICH 模型的制備
2.5.2 動物分組
2.5.3 大鼠 ICH 后腦血腫的測定
2.5.4 大鼠 ICH 后 Western blotting 分析腦勻漿 HMGB1 表達(dá)水平
2.5.5 大鼠 ICH 后 ELISA 分析血漿 HMGB1 水平
2.5.6 大鼠 ICH 后血腦屏障通透性分析
2.5.7 大鼠 ICH 后腦含水量測定
2.5.8 大鼠 ICH 后 HE 染色
2.5.9 大鼠 ICH 后腦免疫熒光染色觀察 HMGB1 和 Ibal
2.5.10 統(tǒng)計(jì)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 大鼠 ICH 模型的建立
3.2 大鼠 ICH 后血腫體積變化
3.3 大鼠 ICH 后腦內(nèi) HMGB1 水平的變化
3.4 大鼠 ICH 后血漿 HMGB1 水平的變化
3.5 大鼠 ICH 后血腦屏障通透性變化
3.6 大鼠 ICH 后腦含水量變化
3.7 大鼠 ICH 后 HE 染色
3.8 大鼠 ICH 后免疫熒光染色
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腦出血的治療進(jìn)展[J]. 章正祥,祝爾健,賀丹,饒旺福. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2005(04)
本文編號:3265164
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