目的探討晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）介導(dǎo)的JNK/AP-1/caspase3信號(hào)通路對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）誘導(dǎo)的帕金森�。≒D）模型小鼠可能存在的損傷作用及其作用機(jī)制。方法采用12周齡的C57BL/6雄性小鼠依據(jù)不同處理方法分為6組（均n=10）:對照組;MPTP組;空載病毒陰性對照（RAGE-NC）組;目的基因陰性對照（siRNA-RAGE）組;RAGE-NC+MPTP組;siRNA-RAGE+MPTP組。攜帶空載siRNA的慢病毒（RAGE-NC）與攜帶抑制RAGE表達(dá)的目的siRNA-RAGE慢病毒經(jīng)腦立體定位儀定位注射于小鼠兩側(cè)黑質(zhì),MPTP組、RAGE-NC+MPTP組以及siRNA-RAGE+MPTP組給予腹腔注射MPTP 30 mg·kg-1（每周2次×5周）,對照組給予腹腔注射等量生理鹽水（每周2次×5周）,RAGE-NC組與siRNA-RAGE組不進(jìn)行腹腔注射。利用爬桿試驗(yàn)檢測小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力,應(yīng)用免疫組織熒光染色方法檢測各組小鼠腦組織黑質(zhì)中的TH數(shù)量的變化情況,采用Western blots法分別檢測各組RAGE蛋白表達(dá)水平... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

爬桿實(shí)驗(yàn)檢測各組小鼠行為學(xué)變化

estern blots 法檢測各組黑質(zhì)中 RAGE 蛋白水平的變化2（***P<0.001，^^P<pression of the protein level of RAGE in the SN of PD mice model using Weste（***P<0.001,^^P<0.01） RAGE 表達(dá)對 MPTP 誘導(dǎo)的 PD 模型小鼠腦內(nèi)黑質(zhì) TH 的影響熒光染色結(jié)果表明，腦定位注射慢病毒穩(wěn)定表達(dá)于黑質(zhì) TH 陽性的（圖 3.1）。與對照組（6183±228.8）比較，MPTP 組（4417±37C+MPTP 組（3282±1353）黑質(zhì) TH 陽性多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與 RAGE-NC+MPTP 組（3282±1353）AGE+MPTP 組（5701±778.7）和 RAGE-NC 組（5457±1062）小多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量增加，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。RANA-RAGE 組小鼠黑質(zhì) TH 陽性多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量與對照組比較圖 3.3）。結(jié)果提示抑制 RAGE表達(dá)可減輕 PD模型小鼠腦內(nèi)黑質(zhì)

13圖 3.2 各組小鼠腦內(nèi)黑質(zhì) TH 陽性多巴胺能神經(jīng)元計(jì)數(shù)4Fig 3.2 Quantitation of TH-positive dopaminergic neurons in each group：Anti-TH=expression of the TH in the substantia nigra（SN） of mice. Letivirus =expression ovectors in the SN of mice. Merge=expression of the lentiviral vectors in TH-positive dopamine：A=control group, B=MPTP group, C=RAGE-NC group, D=siRNA-RAGE group, E=RAGgroup, F=siRNA-RAGE+MPTP group.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of JNK activation in apoptosis:Adouble-edged sword[J]. Jing LIU, Anning LIN* Ben May Institute for Cancer Research, The University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC 6027, Chicago, IL 60637, USA.  Cell Research. 2005(01)



本文編號(hào)：3263285