水通道蛋白4（AQP4）是水通道蛋白家族13個(gè)成員之一,又稱為汞不敏感水通道蛋白,早在1994年,Jung等利用水通道蛋白家族的同源性克隆從大鼠的肺中分離出一種水通道蛋白。AQP4基因編碼兩種剪接變異體（AQP4-M1和AQP4-M23）,分別含有323和301個(gè)氨基酸,主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜上皮細(xì)胞、鄰近軟腦膜的膠質(zhì)細(xì)胞及脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞中。AQP4通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)水分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),主要參與調(diào)節(jié)細(xì)胞外間隙大小以及細(xì)胞外間隙中的K+濃度;調(diào)節(jié)腦脊液循環(huán)等許多重要的生理功能,還參與腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞膜OAP結(jié)構(gòu)的形成。視神經(jīng)脊髓炎（NMO）是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘性的自身免疫性疾病,主要累及視神經(jīng)和脊髓。視神經(jīng)損害引起嚴(yán)重的視力減退,而脊髓損害導(dǎo)致不同程度的肢體無力或麻痹、感覺和/或尿便障礙,大腦一般不受累,或即使大腦受累其損害也未能達(dá)到多發(fā)性硬化（MS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以往NMO曾經(jīng)被認(rèn)為是MS的一個(gè)亞型,而今卻不然。因?yàn)閮煞N疾病的最優(yōu)治療方案不同,因此準(zhǔn)確鑒別這兩種疾病就顯得尤為重要。2005年,Lennon等運(yùn)用間接免疫熒光法證實(shí)了 NMO-IgG是NMO相關(guān)疾病的敏... 

【文章來源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１Ｂ中的六個(gè)灰色柱體），６個(gè)跨??

?Ｂ??圖２?ＡＱＰ４三維結(jié)構(gòu)圖（引自Ｈｉｒｏａｋｉ，２００６）?（Ａ）和水通道四級(jí)結(jié)構(gòu)模式圖（Ｂ）??水通道蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)是由二級(jí)結(jié)構(gòu)形成的對(duì)稱的跨膜通道結(jié)構(gòu)（如圖２Ａ，以??ＡＱＰ４為例）。６個(gè)ａ—螺旋都傾斜排列，兩個(gè)伸入膜內(nèi)的Ｐ—片層在ＮＰＡ處靠近。因??水通道蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)在脂雙層兩側(cè)開口處較寬，而通道中心處較窄，又被稱作沙漏結(jié)??構(gòu)。??水通道蛋白還存在四級(jí)結(jié)構(gòu)，是由４個(gè)亞基包繞而成的四聚體（見圖２Ｂ）。水通道??蛋白四聚體的結(jié)構(gòu)對(duì)于維持單個(gè)亞基的位置很重要，但是每個(gè)亞基作為水通道的功能都??是獨(dú)立的。??水分子可以通過水通道蛋白快速轉(zhuǎn)運(yùn)，而其它小分子和離子則無法通過。這種選擇??性通透是由水通道的通道空間尺寸和溶質(zhì)結(jié)合位置決定的，而這種決定的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是水??通道中間核心部位的選擇性過濾器［１８＿２５］（如圖３）。在大鼠ＡＱＰ１中，決定通道空間尺寸??的選擇性過濾器殘基為Ｈｉｓｌ８０、Ａｒｇｌ９５、Ｐｈｅ５６和Ｃｙｓｌ８９。這四個(gè)殘基組成的狹口直徑??約為２．８Ａ

、水通道蛋白的表達(dá)和生理功能??道在體內(nèi)多種組織和器官中表達(dá)［２Ｍ６］，除了在腎臟、腦部、腺體、、循環(huán)和吸收密切相關(guān)的組織器官高表達(dá)外，在血細(xì)胞、脂肪、也有表達(dá)。圖４匯集顯示了目前比較確定的哺乳動(dòng)物水通道蛋白


本文編號(hào)：3261167