Krüppel樣因子（Krüppel-like factors,KLFs）是鋅指轉錄因子家族的成員,它們參與多種細胞分子機制的調節(jié),包括增殖、分化和凋亡等。同時,KLF7還參與感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元的發(fā)育,促進神經(jīng)元軸突的生長,維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常運轉。已有研究證明自閉癥的相關表型與KLF7的單倍劑量不足有關,這同時導致癲癇和智力障礙與發(fā)育遲緩（ID/DD）在內的一部分神經(jīng)性疾病,發(fā)病機制與基因的拷貝數(shù)變異（CNV）相關,而KLF7是相關基因之一。目前已有利用全身敲除KLF7的小鼠模型來研究KLF7在各項疾病中發(fā)揮的作用,然而缺失KLF7的純合子小鼠在出生后2天內死亡率為97%,難以獲得成熟的純合子個體。星形膠質細胞的功能異常則與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生有關。研究發(fā)現(xiàn),在包括癲癇在內的一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病過程中,星形膠質細胞的細胞數(shù)量、形態(tài)以及功能等指標均發(fā)生一定程度的改變。因此,我們構建了在星形膠質細胞中特異性敲除KLF7的小鼠,該模式小鼠純合子的存活率很高,因此我們得到了大量成熟的星形膠質細胞內缺失KLF7的純合子個體。我們發(fā)現(xiàn)其在達到6月齡后出現(xiàn)明顯的癲癇樣行為,且隨年齡增加病情加重... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

KLF7蛋白結構

F7 促進神經(jīng)元軸突的生長，與周期蛋白依賴性激酶抑制因子 in-dependent kinase inhibitor 1A，CDKN1A/P21）和細胞周期蛋白依賴性因子 1B（Cyclin-dependent kinase inhibitor 1B，CDKN1B/P27）的近端啟合，促進其表達[28]。同樣是在 KLF7 全身敲除小鼠模型中的研究發(fā)現(xiàn)其 表達顯著降低，并且在敲除鼠的視覺和嗅覺神經(jīng)系統(tǒng)、大腦皮層、海馬的海馬體中，軸突的生長與野生型不同（圖 1-3）。一系列研究指出，K用還需輔助因子 FBXO38 的參與[29,30,31]。KLF7 蛋白與小鼠 FBXO38 通過構域互相作用，形成 KLF7-FBXO38 復合體，這種復合體的形成使得 K 的調控作用增強[32]。誘導 FBXO38 發(fā)生突變（p.Cys206Arg）不會防止其合，但會導致 KLF7 不能結合下游的 P21 基因，進而影響神經(jīng)元軸突生[32]。KLF7 能夠促進軸突生長，而且在受損的神經(jīng)細胞中表達量下降，提細胞中過表達 KLF7 可能促進軸突再生[33]。同時， KLF7 在外周神經(jīng)系類似作用。

實驗技術路線


本文編號：3252780