目的探討腓骨肌萎縮癥（CMT）4B3型的臨床特點、神經(jīng)肌電圖及遺傳學特點。方法回顧性分析一家系7名成員的臨床表現(xiàn)及基因突變情況。結果本家系中患者的臨床表現(xiàn)主要為慢性進行性四肢遠端肌無力和肌萎縮,腱反射減弱,感覺減退及弓形足;神經(jīng)肌電圖示周圍神經(jīng)廣泛的節(jié)段性脫髓鞘和髓鞘再生。結論腓骨肌萎縮癥遺傳方式以常染色體顯性遺傳為主,也有部分呈常染色體隱性遺傳或X連鎖顯性或隱性遺傳。該家系為CMT4B3型,根據(jù)二代基因檢測,其定位為4B3型,主要致病基因為SBF1。 

【文章來源】：中國實用神經(jīng)疾病雜志. 2020,23(19)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

CMT4B3型患者家系系譜圖

本家系共4代24人,其中7例出現(xiàn)臨床表現(xiàn),男女均患病,但由于樣本較少,男女比例無明顯特異性;主要臨床表現(xiàn)為進行性雙下肢遠端乏力,后癥狀逐漸加重,出現(xiàn)雙上肢遠端輕度肌肉萎縮,并伴針刺覺減退、弓形足。肌電圖檢查顯示大多數(shù)患者存在感覺或運動神經(jīng)不同程度的減弱或消失,但感覺神經(jīng)的異常率明顯高于運動神經(jīng),且感覺神經(jīng)功能受損的嚴重程度明顯重于運動神經(jīng)功能;7例患者中僅4例進行了腓骨肌萎縮癥基因篩查,其腓骨肌萎縮相關基因均發(fā)生突變,在基因組中與腓骨肌萎縮相關的基因SBF1基因有位點發(fā)生雜合變異,主要相關疾病為常染色體隱性遺傳4B3型(圖2)。通過檢查本家系成員發(fā)現(xiàn)攜帶者不發(fā)病。先證者SBF1基因在chr22:50899958位置上發(fā)生堿基C>A的雜合變異,導致編碼的氨基酸由脯氨酸變異為蘇氨酸,而該位點變異可能有害�；驒z測時也發(fā)現(xiàn)該患者大兒子該基因位點未發(fā)現(xiàn)堿基變異,而第二個兒子、第三個兒子在在SBF1基因rs757639561位點發(fā)生雜合變異,同時在先證者SBF1基因的chr22:5090098位置上發(fā)生堿基G>A的雜合變異,而家系驗證時發(fā)現(xiàn)受檢者大兒子在SBF1基因rs779542104位點發(fā)生雜合變異,而第二個兒子、第三兒子均未發(fā)現(xiàn)基因變異。先證者SBF1基因在chr22:50900983 剪切位置上發(fā)生堿基G>A的雜合變異,該變異在EXAC數(shù)據(jù)庫東亞人群中變異頻率為0.07%,但根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)有明顯臨床意義。CMT 4B3型是由NAKHRO等[28]通過對一個亞洲國家家系調(diào)查,通過基因檢測發(fā)現(xiàn),在全外顯子組測中確定并將其命名。通過外顯子基因序列發(fā)現(xiàn)其致病基因為SBF1,其上的雜合突變導致其發(fā)病。SBF1/MTMR5在基因結構上與SBF2/MTMR2相類似,同時SBF1也和其他肌管相關蛋白具有相類似的功能,且與內(nèi)涵體的運輸有關。SBF1與MTMR2通過卷曲螺旋結構域的相互作用,影響其亞細胞的定位,增加MTMR2的酶活性,從而在運動神經(jīng)細胞中發(fā)揮重要作用。該家系調(diào)查中發(fā)現(xiàn),患病的7例發(fā)病年齡8～15歲,起初表現(xiàn)均為雙下肢遠端的肌乏力,活動后明顯,后呈進行性發(fā)展,到中年以后肢體遠端肌肉萎縮、關節(jié)變形,最終喪失生活能力。

【參考文獻】：
期刊論文
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