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載脂蛋白2在蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障破壞中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-26 16:05
  研究背景:蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)是一種高死亡率、高致殘率的出血性腦卒中,顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂是SAH最主要的原因,約占全部病例的85%左右。動(dòng)脈瘤破裂后動(dòng)脈出血引起急性機(jī)械性腦組織損傷和顱內(nèi)壓升高,然后繼發(fā)出現(xiàn)全腦缺血。蛛網(wǎng)膜下腔出血后缺血、組織損傷以及滲出的血液成分和降解產(chǎn)物可激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞并破壞血腦屏障,引發(fā)炎癥和其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)。一旦血腦屏障被破壞,腦組織直接暴露在有害的血液成分和免疫細(xì)胞中,進(jìn)一步加重了腦損傷。蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障的破壞可能由多種機(jī)制引起,包括內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和緊密連接蛋白的破壞,其中可能涉及多個(gè)獨(dú)立或相互關(guān)聯(lián)的分子和信號(hào)通路,但目前確切的機(jī)制仍不清楚。載脂蛋白2(Lipocalin-2,LCN2)由活化的中性粒細(xì)胞分泌,是一種具有多種功能的急性期蛋白。目前已有眾多研究表明LCN2在腦出血后急性期即可升高,在中性粒細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞均可表達(dá),誘導(dǎo)這些細(xì)胞釋放各種炎性因子,破壞血腦屏障并加重腦損傷。然而,這其中涉及的具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。因此,本文將分兩部分研究載脂蛋白2在蛛網(wǎng)... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:94 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 載脂蛋白2在蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障破壞中的關(guān)系和作用研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)分組
        2.2 主要試劑
        2.3 主要儀器
        2.4 主要試劑配制
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 一般生理情況
        3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡情況
        3.3 蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障破壞隨時(shí)間的變化情況
        3.4 LCN2與血腦屏障破壞程度的關(guān)系
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 載脂蛋白2在蛛網(wǎng)膜下腔出血后血腦屏障破壞中對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)分組
        2.2 主要試劑
        2.3 主要儀器
        2.4 主要試劑配制
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 一般生理情況
        3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡情況
        3.3 蛛網(wǎng)膜下腔出血后內(nèi)皮細(xì)胞變化情況
        3.4 蛛網(wǎng)膜下腔出血后S1PR2表達(dá)情況
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號(hào):3206658

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