膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病在所有顱內(nèi)腫瘤約占40%,侵襲性高和預(yù)后差是膠質(zhì)瘤的典型特征。高侵襲性會(huì)導(dǎo)致高復(fù)發(fā)率和高死亡率,因此迫切需要深入理解膠質(zhì)瘤侵襲的分子機(jī)制,從而針對(duì)性地研究防治膠質(zhì)瘤侵襲的藥物和方法,改善患者的預(yù)后。Gab2是支架蛋白DOS/Gab家族的一個(gè)成員,這個(gè)家族還包含哺乳動(dòng)物的Gab1～Gab4蛋白。Gab2包含N端的PH結(jié)構(gòu)域,中間富含脯氨酸的PRD基元及含多個(gè)磷酸化酪氨酸殘基的C端。Gab蛋白絕大多數(shù)是間接通過(guò)Grb2介導(dǎo)聚集于活化的受體。在各種刺激下,Gab2發(fā)生酪氨酸磷酸化產(chǎn)生數(shù)個(gè)錨定位點(diǎn)來(lái)介導(dǎo)與含有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白如PI3K的p85亞基結(jié)合。Gab2與PI3K的p85亞基的結(jié)合在PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路中起重要作用。近來(lái),一系列的研究顯示Gab2與腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲有關(guān)。首先,Gab2被檢測(cè)到在乳腺癌細(xì)胞系與原發(fā)腫瘤中高表達(dá)。在Her2/Neu介導(dǎo)的沉默Gab2的小鼠模型中Gab2缺乏的細(xì)胞遷移能力降低,小鼠乳腺癌發(fā)生的肺轉(zhuǎn)移也減少,提示Gab2能促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移。其次,有研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中Gab2高表達(dá),而且Gab2通過(guò)活化... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 Gab2在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
第二章 Gab2在膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲中的作用與機(jī)制
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
第三章 Gab2對(duì)裸鼠腦內(nèi)種植膠質(zhì)瘤侵襲的影響
    第一節(jié) 材料和方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 結(jié)論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間的成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]靶向表皮生長(zhǎng)因子受體的小分子干擾RNA抑制TJ905人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和侵襲的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 康春生,浦佩玉,王廣秀,李彥和,董倫,王虎.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(18)



本文編號(hào)：3196887