癲癇（epilepsy）是最常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性抽搐,由腦內(nèi)大量神經(jīng)元異常同步放電引起。在我國(guó),大約有200萬顳葉癲癇患者經(jīng)抗癲癇藥物治療或者手術(shù)切除治療后不能獲得很好的治療效果。癲癇發(fā)作時(shí)具有難預(yù)測(cè)性、復(fù)發(fā)性和自限性特點(diǎn)。癲癇的病理改變包括神經(jīng)元丟失,膠質(zhì)增生及神經(jīng)炎癥。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的巨噬細(xì)胞及免疫細(xì)胞,激活的小膠質(zhì)細(xì)胞具有復(fù)雜的表型,可能對(duì)大腦功能產(chǎn)生不同的影響。已知在癲癇發(fā)生過程中,激活的小膠質(zhì)細(xì)胞在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞吞噬和突觸修剪等方面發(fā)揮重要的作用。但小膠質(zhì)細(xì)胞的存在與活動(dòng)對(duì)藥物刺激誘發(fā)的癲癇行為和神經(jīng)死亡的影響作用,目前仍不清楚。本論文中,我們通過藥理學(xué)方法去除腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞來研究小膠質(zhì)細(xì)胞在癲癇急性發(fā)作中的作用。我們對(duì)ICR小鼠連續(xù)21天使用CSF1R抑制劑Plx3397進(jìn)行處理,再通過藥物誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。我們發(fā)現(xiàn),在匹羅卡品誘導(dǎo)的急性癲癇模型中,與對(duì)照組相比,去除了小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠癲癇易感性增強(qiáng)、癲癇嚴(yán)重性顯著增加、海馬DG區(qū)神經(jīng)元損傷加重。在戊四唑誘導(dǎo)的急性癲癇模型中,去除了小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠癲癇嚴(yán)重性顯著增加,神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)興奮性增高。... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    癲癇
    小膠質(zhì)細(xì)胞
    靜息狀態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞功能
    活化狀態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞功能
    小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
    小膠質(zhì)細(xì)胞與癲癇
    本實(shí)驗(yàn)研究意義及創(chuàng)新
實(shí)驗(yàn)材料和方法
    1. 實(shí)驗(yàn)儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)試劑
    3. 實(shí)驗(yàn)常用試劑配制
    4. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼養(yǎng)條件
    5. 實(shí)驗(yàn)方法
    6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1. CSF1R抑制劑可去除腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞
    2、去除小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及海馬結(jié)構(gòu)無明顯影響
    3、去除小膠質(zhì)細(xì)胞加重匹羅卡品誘導(dǎo)的小鼠癲癇性行為
    4、去除小膠質(zhì)細(xì)胞加重匹羅卡品誘導(dǎo)急性癲癇后的神經(jīng)元死亡
    5、去除小膠質(zhì)細(xì)胞加重PTZ誘導(dǎo)的小鼠癲癇性行為和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)過度興奮
討論
中英文縮略詞對(duì)照表
參考文獻(xiàn)
研究成果
致謝



本文編號(hào)：3191605