卒中具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率和高病死率三大特征,極大地危害著人類的健康。這類疾病通常會(huì)引起感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能損傷和認(rèn)知障礙,使患者散失工作和自理能力。目前,臨床上主要使用組織型纖溶酶原激活劑（tissue plasminogen activtor,tPA）對(duì)卒中患者進(jìn)行溶栓治療。但是,對(duì)于tPA的使用有嚴(yán)格的時(shí)間窗,也存在出血風(fēng)險(xiǎn)。由于臨床上也并沒(méi)有其他能夠有效治療腦缺血的藥物,所以開(kāi)發(fā)安全且有效的腦缺血治療藥物就顯得格外重要。突觸后致密蛋白-95（postsynaptic density protein-95,PSD-95）作為一個(gè)支架蛋白,它能夠連接N-甲基-D-門冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs）和神經(jīng)元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）,從而形成三元復(fù)合物。局部大腦缺血過(guò)度激活NMDARs,引起nNOS與PSD-95相互作用增強(qiáng),導(dǎo)致一氧化氮（nitric oxide,NO）生成異常增加,最終引起神經(jīng)元的損傷。在腦缺血急性期干預(yù)nNOS和PSD-95的耦聯(lián)能夠顯著降低缺血損傷。我... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 延遲干預(yù)nNOS-PSD-95 耦聯(lián)降低緊張型抑制并促進(jìn)腦缺血后功能恢復(fù)
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二章 延遲干預(yù)nNOS-PSD-95 耦聯(lián)對(duì)神經(jīng)可塑性的影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 延遲干預(yù)nNOS-PSD-95 耦聯(lián)促進(jìn)功能修復(fù)的分子機(jī)制
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pretreatment with simvastatin upregulates expression of BK-2R and CD11b in the ischemic penumbra of rats[J]. Jianying Zhang,Qingke Bai,Yingdong Zhang.  The Journal of Biomedical Research. 2018(05)
[2]2-Methyl-5H-benzo[d]pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazin-5-imine, an edaravone analog, exerts neuroprotective effects against acute ischemic injury via inhibiting oxidative stress[J]. Huanyu Ni,Yixuan Song,Haiyin Wu,Lei Chang,Chunxia Luo,Dongya Zhu.  The Journal of Biomedical Research. 2018(04)
[3](+)-Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines[J]. Lei Chang,Chun-Yu Yin,Hai-Yin Wu,Bin-Bin Tian,Yan Zhu,Chun-Xia Luo,Dong-Ya Zhu.  The Journal of Biomedical Research. 2017(04)
[4]Autoantibodies in Alzheimer’s disease:potential biomarkers,pathogenic roles,and therapeutic implications[J]. Jianming Wu,Ling Li.  The Journal of Biomedical Research. 2016(05)
[5]Endothelin-1-induced mini-stroke in the dorsal hippocampus or lateral amygdala results in deficits in learning and memory[J]. Tao Sheng,Xueting Zhang,Shaoli Wang,Jingyun Zhang,Wei Lu,Yifan Dai.  The Journal of Biomedical Research. 2015(05)
[6]Hippocampal ischemia causes deficits in local field potential and synaptic plasticity[J]. Shaoli Wang,Jingyun Zhang,Tao Sheng,Wei Lu,Dengshun Miao.  The Journal of Biomedical Research. 2015(05)
[7]PKMζ knockdown disrupts post-ischemic long-term potentiation via inhibiting postsynaptic expression of aminomethyl phosphonic acid receptors[J]. Nan Cheng,Xiaoqiao Hu,Tian Tian,Wei Lu.  The Journal of Biomedical Research. 2015(03)
[8]神經(jīng)元型一氧化氮合酶的神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展(英文)[J]. 羅春霞,朱東亞.  Neuroscience Bulletin. 2011(01)



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